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心血管病新药与临床应用 读者对象:本书适用于各级临床医生、医学生和广大患者及家属
目录
第一篇 心血管新药的安全性与疗效评价 第一章 心血管药物的临床试验设计与评价方法 3 第一节 新药的概念与分类 3 一、新药的概念 3 二、新药的分类 3 第二节 心血管药物临床试验设计原则 4 一、对照 4 二、随机 5 三、盲法 5 四、样本量估计 5 五、临床试验背景 5 六、制定病例的入选标准、排除标准 6 七、有效性评价 6 八、安全性评价 6 九、服药依从性的评价 6 十、统计学处理 7 第三节 新药临床试验分期与目的 7 一、新药临床试验方案设计要求 7 二、新药临床试验的分期 7 第四节 药物临床试验质量管理规范简介 10 一、GCP的目的 10 二、GCP的主要内容 11 第五节 心血管药物临床试验的评价方法 11 一、抗心力衰竭药物的疗效判定标准 11 二、抗心律失常药物的疗效判定标准 12 三、抗高血压药物的疗效判定标准 13 四、抗心肌缺血药的疗效判定标准 14 第二章 心血管药物的合理应用 16 一、时辰药理学与合理用药 16 二、妊娠期妇女的合理用药 16 三、儿童合理用药 22 四、老年人的合理用药 23 五、药物相互作用与合理用药 23 六、药物代谢酶的活性与合理用药 23 第三章 心血管药物缓控释制剂的临床应用进展 25 一、不同剂型的作用特点及缓释、控释制剂的优势 25 二、缓释剂型和控释剂型及其各自在心血管药物的应用 26 三、择时给药系统 30 四、总结 30 第二篇 心血管新药分类及临床应用 第四章 β受体阻滞剂 35 第一节 β受体阻滞剂的分类 35 一、依据与β1、β2和α受体的不同作用分类 35 二、依据油水分配系数大小分类 36 三、依据有无内在拟交感活性分类 36 第二节 β受体阻滞剂的药理学作用及药物代谢动力学特点 37 一、β受体阻滞剂的药理学作用 37 二、β受体阻滞剂的药代动力学特点 39 第三节 β受体阻滞剂的临床应用 39 一、β受体阻滞剂治疗高血压 40 二、β受体阻滞剂治疗冠心病 41 三、β受体阻滞剂治疗心力衰竭 43 四、β受体阻滞剂治疗心律失常 44 五、β受体阻滞剂治疗主动脉夹层 45 六、β受体阻滞剂治疗肥厚型心肌病 46 七、β受体阻滞剂治疗遗传性QT延长综合征 46 八、β受体阻滞剂治疗二尖瓣脱垂 46 第四节 临床常用的β受体阻滞剂 47 一、非选择性β受体阻滞剂 47 普萘洛尔 47 索他洛尔 48 二、选择性β受体阻滞剂 48 阿替洛尔 48 美托洛尔 49 比索洛尔 52 奈必洛尔 59 醋丁洛尔 64 艾司洛尔 65 三、多受体阻滞剂 65 卡维地洛 65 阿罗洛尔 68 拉贝洛尔 69 贝凡洛尔 70 塞利洛尔 71 第五章 钙离子通道阻滞剂 74 第一节 钙离子通道阻滞剂分类及药理学特性 74 一、钙离子通道阻滞剂的分类 74 二、钙离子通道阻滞剂的药理学特性 75 第二节 钙离子通道阻滞剂药代动力学特性 77 第三节 钙离子通道阻滞剂的临床应用 78 一、钙离子通道阻滞剂治疗高血压 78 二、钙离子通道阻滞剂治疗冠心病 79 三、钙离子通道阻滞剂预防脑卒中 80 四、钙离子通道阻滞剂的抗颈动脉粥样硬化作用 81 五、钙离子通道阻滞剂的抗心律失常作用 82 六、钙离子通道阻滞剂治疗肥厚型心肌病 82 七、钙离子通道阻滞剂治疗肺动脉高压 82 第四节 临床常用的钙离子通道阻滞剂 83 一、二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂 83 硝苯地平 83 非洛地平 86 拉西地平 91 氨氯地平 92 左旋氨氯地平 97 尼群地平 99 尼卡地平 100 尼索地平 101 尼莫地平 102 伊拉地平 102 乐卡地平 103 贝尼地平 105 二、硫氮酮类钙离子通道阻滞剂 109 地尔硫 109 三、苯烷胺类钙离子通道阻滞剂 111 维拉帕米 111 第六章 利尿药 113 第一节 利尿药分类及药理学特性 113 第二节 临床常用的利尿药 114 一、噻嗪类利尿药 114 氢氯噻嗪 114 氯噻酮 115 甲氯噻嗪 117 苄氟噻嗪 117 吲达帕胺 118 噻吩利尿酸 119 二、髓袢利尿药 120 呋塞米 120 布美他尼 121 托拉塞米 122 三、保钾利尿药 125 螺内酯 125 依普利酮 127 氨苯蝶啶 127 阿米洛利 128 复方阿米洛利 128 四、碳酸酐酶抑制剂 129 乙酰唑胺 129 五、渗透性利尿药 130 甘露醇 130 山梨醇 131 六、选择性的血管加压素V2受体拮抗剂 131 托伐普坦 131 第七章 血管紧张素转化酶抑制剂 133 第一节 血管紧张素转化酶抑制剂分类及药代动力学特性 133 一、血管紧张素转化酶抑制剂的分类 133 二、血管紧张素转化酶抑制剂的药代动力学特性 133 第二节 血管紧张素转化酶抑制剂的药理学特性 135 一、药理学特性 135 二、禁忌证 136 三、药物相互作用 136 四、不良反应 137 第三节 血管紧张素转化酶抑制剂的临床应用 138 一、血管紧张素转化酶抑制剂治疗高血压 138 二、血管紧张素转化酶抑制剂治疗慢性心力衰竭 139 三、血管紧张素转化酶抑制剂治疗冠状动脉性心脏病 140 第四节 临床常用的血管紧张素转化酶抑制剂 142 卡托普利 142 依那普利 146 贝那普利 151 培哚普利 154 喹那普利 162 赖诺普利 163 西拉普利 165 雷米普利 166 咪达普利 168 群多普利 169 佐芬普利 171 福辛普利 174 第八章 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 177 第一节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂分类及药理学特性 177 一、血管紧张素Ⅱ受体的特性 177 二、AT1受体拮抗剂的分类 178 第二节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药代动力学特性 178 第三节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用 179 一、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压 179 二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗慢性心力衰竭 180 三、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的其他作用特点 181 四、适应证 181 五、不良反应 181 六、禁忌证 181 七、固定复方制剂在降压治疗中的联合用药 182 第四节 临床常用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 182 一、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 182 氯沙坦 182 缬沙坦 184 厄贝沙坦 188 替米沙坦 192 阿利沙坦酯 195 坎地沙坦酯 199 奥美沙坦酯 203 依普沙坦 207 阿齐沙坦酯 207 他索沙坦 211 二、复方血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 211 氯沙坦钾氢氯噻嗪复方片剂 211 缬沙坦氢氯噻嗪复方片剂 213 厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂 213 替米沙坦氢氯噻嗪复方片剂 215 第九章 抗高血压药 218 第一节 常用抗高血压药物及分类 218 第二节 抗高血压药物治疗的获益和治疗原则 219 一、抗高血压药物的治疗获益 219 二、抗高血压药物的治疗原则 219 三、高血压的治疗目标 219 第三节 利尿药 221 第四节 钙离子通道阻滞剂 221 第五节 血管紧张素转化酶抑制剂 222 第六节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 222 第七节 β受体阻滞剂 222 第八节 直接血管扩张剂 222 硝普钠 222 肼屈嗪 223 二氮嗪 225 米诺地尔 225 第九节 直接肾素抑制剂 226 阿利吉仑 226 第十节 肾上腺素能受体拮抗药 227 一、中枢性降压药 227 可乐定 227 甲基多巴 228 乌拉地尔 229 莫索尼定 230 二、α受体阻滞剂 231 特拉唑嗪 231 酚妥拉明 231 哌唑嗪 232 多沙唑嗪 233 布那唑嗪 234 萘哌地尔 235 三、交感神经末梢抑制药 236 利血平 236 胍乙啶 236 四、β受体阻滞剂 237 五、α、β受体阻滞剂 237 拉贝洛尔 237 卡维地洛 237 阿罗洛尔 238 贝凡洛尔 238 塞利洛尔 238 第十一节 新型固定剂量的复方降压药 238 一、固定剂量抗高血压药联合用药的优点 238 二、利尿药在联合用药中的重要性 239 三、固定剂量抗高血压药的联合配方 239 氯沙坦氢氯噻嗪复方片剂 240 缬沙坦氢氯噻嗪复方片剂 240 厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂 241 替米沙坦氢氯噻嗪复方片剂 241 缬沙坦氨氯地平复方片剂 241 培哚普利吲达帕胺复方片剂 247 氨氯地平贝那普利复方片剂 250 第十章 抗心力衰竭药 256 第一节 概述 256 第二节 常用的抗心力衰竭药 257 一、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 257 二、利尿药 257 三、β受体阻滞剂 257 四、醛固酮受体拮抗剂 258 螺内酯 258 五、正性肌力药 258 强心苷类 258 洋地黄毒苷 258 地高辛 262 甲基地高辛 264 毛花苷丙 264 去乙酰毛花苷 265 毒毛花苷K 265 磷酸二酯酶抑制剂 266 氨力农 266 米力农 267 依洛昔酮 268 氟西喹南 269 维司力农 270 拟交感胺类药物 271 多巴胺 271 多巴酚丁胺 272 对羟苯心胺 273 异波帕明 274 地诺帕明 275 扎莫特罗 275 多培沙明 276 六、血管扩张剂 277 硝普钠 277 肼屈嗪 277 哌唑嗪 277 七、其他治疗心力衰竭的药物 278 泛癸利酮 278 匹莫苯 278 环磷腺苷 279 辅酶Q10 279 第十一章 新型抗心力衰竭药 282 第一节 概述 282 第二节 心力衰竭的分类和诊断 283 一、左室射血分数在心力衰竭诊断治疗和预后评估中的作用 283 二、NT-pro BNP在心力衰竭诊断与鉴别、危险分层和预后评估中的作用 283 第三节 新型抗心力衰竭药 284 一、钙离子增敏剂 284 左西孟旦 284 二、窦房结If通道阻滞剂 288 伊伐布雷定 289 三、新型醛固酮受体拮抗剂 298 依普利酮 298 四、脑啡肽酶-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 302 沙库巴曲缬沙坦钠片 303 五、新型血管扩张剂——重组人B型利钠肽 310 重组人脑利钠肽 310 六、选择性血管加压素V2受体拮抗剂 312 托伐普坦 313 七、直接肾素抑制剂 322 阿利吉仑 322 八、内皮素受体拮抗剂 328 替唑生坦 328 九、人纽兰格林 330 重组人纽兰格林 330 十、松弛素类似物——重组人松弛素 332 重组人松弛素-2 332 第十二章 抗心肌缺血药 336 第一节 抗心肌缺血药的机制与分类 336 一、心肌缺血的病理生理学 336 二、抗心肌缺血药的作用原理和分类 336 三、抗心肌缺血药的选择与联合应用 337 第二节 常用的抗心肌缺血药 337 一、硝酸盐制剂 337 硝酸甘油 337 硝酸异山梨酯 339 单硝酸异山梨酯 340 亚硝酸异戊酯 341 二、β受体阻滞剂 341 三、钙离子通道阻滞剂 341 吗多明 341 四、血管紧张素转化酶抑制剂 342 五、窦房结If通道阻滞剂 342 伊伐布雷定 342 六、改善心肌代谢药物 343 曲美他嗪 343 尼可地尔 346 雷诺嗪 349 1,6-二磷酸果糖 351 左卡尼汀 352 第十三章 抗心律失常药 354 第一节 抗心律失常药物的分类与药理学机制 354 第二节 常用抗心律失常药物 355 一、抗快速性心律失常药物 355 Ⅰ类抗心律失常药物 355 奎尼丁 355 普鲁卡因酰胺 356 丙吡胺 357 安他唑林 358 利多卡因 358 美西律 359 苯妥英钠 359 妥卡尼 360 莫雷西嗪 360 普罗帕酮 361 恩卡尼 362 氯卡尼 362 氟卡尼 363 Ⅱ类抗心律失常药物 364 普萘洛尔 364 阿替洛尔 364 美托洛尔 364 醋丁洛尔 364 卡维地洛 364 阿罗洛尔 364 艾司洛尔 365 Ⅲ类抗心律失常药物 365 胺碘酮 365 决奈达隆 370 索他洛尔 374 溴苄胺 376 伊布利特 376 多非利特 377 维纳卡兰 378 尼非卡兰 381 Ⅳ类抗心律失常药物 386 维拉帕米 386 地尔硫 386 其他抗心律失常药物 386 三磷酸腺苷 386 地高辛 387 毛花苷丙 387 门冬氨酸钾镁 387 氯化钾 388 硫酸镁 388 二、抗缓慢性心律失常药物 389 拟交感胺类药物 389 异丙肾上腺素 389 肾上腺素 389 抗胆碱能药 390 阿托品 390 山莨菪碱 390 中成药 390 心宝丸 390 第十四章 抗休克药 393 第一节 概述及分类 393 第二节 常用的抗休克药 393 一、拟肾上腺素药 393 肾上腺素 393 去甲肾上腺素 394 异丙肾上腺素 396 去氧肾上腺素 396 多巴胺 398 多巴酚丁胺 399 间羟胺 399 二、抗肾上腺素药 400 α受体阻断药 400 酚妥拉明 400 妥拉唑林 401 三、抗胆碱药 401 阿托品 401 山莨菪碱 402 四、其他抗休克药物 402 乌司他丁 402 甲氧明 403 美芬丁胺 404 第十五章 调血脂药 405 第一节 调血脂药物的分类、应用原则和目标 405 一、调血脂药物的分类与应用原则 405 二、血脂异常调脂治疗指征和目标值 406 第二节 苯氧乙酸衍生物 409 氯贝丁酯 409 非诺贝特 410 苯扎贝特 411 吉非贝齐 412 益多酯 413 第三节 HMG辅酶A还原酶抑制剂 414 洛伐他汀 414 辛伐他汀 415 普伐他汀 418 氟伐他汀 419 阿托伐他汀 421 瑞舒伐他汀 431 匹伐他汀 438 血脂康 442 第四节 胆汁酸螯合剂 443 考来烯胺 443 考来替泊 444 地维烯胺 444 第五节 烟酸类 445 烟酸 445 阿昔莫司 446 烟酸肌醇酯 446 第六节 选择性胆固醇吸收抑制剂 447 依折麦布 447 第七节 PCSK9抑制剂 453 依洛尤单抗 454 阿里尤单抗 461 第八节 其他调节血脂药物 466 普罗布考 466 多廿烷醇 467 泛硫乙胺 469 弹性酶 470 多烯康 470 第十六章 抗血小板药 472 第一节 血小板的结构与功能 472 第二节 抗血小板药的分类 473 一、血栓素合成抑制剂类 473 二、二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂 474 三、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂 474 四、增加血小板内环腺苷酸类的药物 474 五、5-羟色胺受体拮抗剂 475 六、凝血酶受体拮抗剂 475 第三节 抗血小板药的作用机制 475 第四节 抗血小板药物治疗反应多态性及其意义 476 一、抗血小板药治疗反应多态性 476 二、测定抗血小板治疗反应降低的检测法 476 三、血小板功能检测评估抗血小板治疗预后的意义 477 第五节 常用的抗血小板药 478 一、血栓素合成抑制剂 478 阿司匹林 478 奥扎格雷 482 二、P2Y12受体拮抗剂 485 噻氯匹定 485 氯吡格雷 486 替格瑞洛 491 普拉格雷 501 坎格雷洛 506 三、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂 510 阿昔单抗 510 埃替巴肽 514 替罗非班 517 四、增加血小板内环腺苷酸的药物 522 西洛他唑 522 双嘧达莫 523 五、5-羟色胺受体拮抗剂 524 沙格雷酯 524 六、凝血酶受体拮抗剂 527 沃拉帕沙 527 第十七章 抗凝血药 531 第一节 抗凝血药物的分类 531 第二节 抗凝血药的作用机制 533 第三节 抗凝血药的临床应用 534 一、抗凝血药应用的适宜人群 534 二、抗凝治疗的脑卒中风险评估 534 三、抗凝治疗的出血风险评估 535 第四节 常用的抗凝血药物 536 一、间接凝血酶抑制剂 536 肝素 536 低分子量肝素 538 磺达肝癸钠 539 二、直接凝血酶抑制剂 546 来匹卢定 546 比伐卢定 547 阿加曲班 549 三、凝血酶生成抑制剂 550 利伐沙班 550 阿哌沙班 564 达比加群酯 570 依度沙班 580 四、维生素K依赖性抗凝剂 583 华法林 583 第十八章 溶血栓药 589 第一节 溶血栓药物的分类及药理学特性 589 一、依据溶栓药物与纤维蛋白结合有无选择性分类 589 二、依据发现溶栓药物的时间顺序和药物作用特点分类 590 第二节 溶血栓药物的作用机制 593 第三节 临床常用的溶血栓药物 593 一、纤溶酶原激活剂 593 链激酶 593 重组链激酶 595 尿激酶 595 茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物 597 重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂 598 阿替普酶 598 瑞替普酶 605 替奈普酶 608 兰替普酶 609 孟替普酶 610 葡激酶 610 二、去纤维蛋白药 611 去纤酶 611 降纤酶 612 巴曲酶 613 第十九章 抗肺动脉高压新药 614 第一节 肺动脉高压的概念与靶向治疗药物的作用机制 614 一、肺动脉高压的定义 614 二、肺动脉高压靶向治疗药物的作用机制 615 第二节 临床常用的抗肺动脉高压药物 619 一、前列环素类药物 619 依前列醇 619 伊洛前列素 621 曲前列环素 626 贝前列素 628 赛来西帕 630 二、内皮素受体拮抗剂 634 波生坦 634 安立生坦 640 马西替坦 645 西他生坦 647 三、磷酸二酯酶抑制剂 647 西地那非 647 伐地那非 654 他达拉非 660 四、鸟苷酸环化酶激动剂 665 利奥西呱 665 五、钙离子通道阻滞剂 668 二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂 668 硝苯地平 668 氨氯地平 668 硫氮酮类钙离子通道阻滞剂 668 地尔硫 668 第三节 肺动脉高压的靶向药物联合治疗推荐 669 一、序贯联合治疗 670 二、初始联合治疗 672 第二十章 新型抗炎心血管保护药物 679 卡那单抗 679 第三篇 心血管病治疗药物监测及临床意义 第二十一章 心血管病治疗药物监测 685 第一节 治疗药物监测的必要性 685 第二节 药代动力学的基本概念 685 一、药代动力学的基本常识 685 二、药代动力学参数计算及其临床意义 686 第三节 治疗药物监测目的 688 第四节 治疗药物监测的适应证 689 第五节 治疗药物监测采血注意事项 689 第六节 心血管药物的特性及测定方法 690 一、抗凝血药 690 二、强心苷类药物 691 三、胺碘酮 693 四、免疫抑制剂 694 第七节 正确分析TDM结果与合理调整给药方案 695 第八节 心血管药物TDM新进展 696 第四篇 心血管病药物基因组学及临床意义 第二十二章 药物基因组学及其在心血管药物中的应用 701 第一节 药物基因组学的发展史及研究意义 701 第二节 药物基因组学的研究方法 702 第三节 药物基因组学在心血管药物中的应用 705 第四节 结语 716 附录 719 附录1 急性心力衰竭治疗药物临床试验技术指导原则简介 719 附录2 欧洲药品管理局慢性心力衰竭治疗药物临床研究指南简介 721 附录3 欧洲药品管理局急性冠脉综合征治疗新药临床研究指导原则简介 723 附录4 欧洲药品管理局血脂异常治疗药物临床研究指导原则简介 726 彩图
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