本书主要介绍免疫药物作用于细胞表面检查点蛋白，通过自身免疫系统发现和破坏癌细胞，可有效治疗多种化疗难治性恶性肿瘤。由于癌症免疫治疗的特点鲜明，且在该领域进展迅速，需要对这些药物的使用进行临床指导，包括适当的患者选择、治疗的排序、反应监测、不良事件管理和生物标志物检测。

序??言

北京协和医院呼吸与危重症医学科肺癌中心团队，与时俱进，发扬协和“严谨求精”的精神，在免疫检查点抑制剂整体改变癌症治疗现状的一开始就关注其不良反应，收集了几乎所有SCI公开发表的病例报告，花费了大量时间。通过认真学习并加以总结，形成规律，为这一场在人类医学史上从未有过的癌症治疗革命带来的一组新型疾病的诊断和治疗的传播进行了一项开拓性的工作。充分发挥了百年协和综合实力超强的特点，为医学的进步和发展贡献协和人的力量！望在此基础上深入进行大数据的积累和转化性研究。

2020年9月

前??言

自2011年免疫检查点抑制剂单克隆抗体成功治疗了晚期肺癌及黑色素瘤以来，已经从总体上改变了癌症治疗的格局，并且使晚期癌症患者长期生存成为可能。然而，以程序性死亡蛋白-1抑制剂、程序性死亡蛋白配体-1抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抑制剂为代表的免疫治疗相关不良反应（irAEs）的发生越来越多。这些irAEs表现是独一无二的，与传统的抗肿瘤治疗的不良反应几乎完全不同，通常有延迟和超急性的发病特点。其毒性反应谱可以涉及任何器官系统，轻中度的可治疗、可逆转，但也有一些是严重的，可导致损伤甚至死亡。汤铭曰：“苟日新，日日新，又日新”，关于irAEs的临床病例报道越来越多，但其囿于无法进行大规模前瞻性研究的现状。对于肿瘤专业和非肿瘤专业的医师来说这一领域的知识都是崭新的，都要将自己归零，从头学起。尤其对偏重于肿瘤内科研究的医师，对其知识储备和临床技能是一个极大的挑战。学习的起点除了学习现有的相关指南，解决大部分较为常见和轻中度irAEs以外，个案的积累学习也非常重要，尤其是对公开发表的病例报告进行详细学习和解读更为重要。

北京协和医院呼吸与危重症医学科肺癌中心团队在2019年5月进行了免疫检查点抑制剂相关不良反应的文献检索。收集了200余例的病例报告，对每一个病例进行了精读、讨论和点评。由此编写了本书，旨在解答为什么患者接受免疫检查点抑制剂治疗不能达到令人满意的效果。我们已经深刻地认识到问题的答案在于科学的复杂性已经从根本上改变了医学领域，曾经靠一个工匠式的医师拟定一个治疗方案就可以挽救患者的年代已经一去不复返了。我们必须向航天工程师学习，让各个部分的零件配合默契，在为患者提供救助和慰藉时，联合医学的综合实力通过多学科合作的方式于细微之处让患者的整个系统张弛有度，达到患者对免疫检查点抑制剂疗效的最优预期。

本书是临床医师从对irAEs的初识到有了较为深入的了解之后的报道，因此为了让读者了解这一认识过程，全书根据文献发表的时间顺序进行了编排，又考虑到irAEs的治疗带有明显的器官系统诊断和处理的规律性，所以病例索引部分标注了器官系统以便于阅读。此外，考虑到irAEs处理方法的前沿性，将较为特殊的治疗处理手段也进行了标注，便于读者了解借鉴。

本书的准备时间较为仓促，加之对irAEs的理解有限，不足之处请海涵雅正！您的理解和支持，必将是我们心无旁骛、跬步不停的动力！

张?力

2020年7月

张力，北京协和医院呼吸内科主任医师，北京协和医科大学教授、博士研究生导师、知名教授。近30年在呼吸与重症病医学科牵头完成了国产新药研发项目5项，作为北京协和医院主要研究者50余项，目前正在率领这一支朝气蓬勃的团队，目前同期开展临床药理项目15项，科研9项。发表论文百余篇第一和通讯50余篇，SCI 30余篇，累计积分100余分。