生物生物等效性试验广泛应用于仿制药物和一些改良型药物的评价，也用于药物开发早期不同制剂间的评价。对于仿制药物，生物等效性试验结果往往是政府药品监管部门决定其是否能上市的确证性证据，生物等效性试验的研究水平和研究质量对保证和保障人民群众用药安全和用药可及十分重要。本书分为九章，系统地介绍了生物等效性试验的发展历史、试验设计、评价标准、体系建设、项目实施、政府监管等方面的内容。
生物等效性试验是指在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受，试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。 生物等效性试验，广泛应用于仿制药物和一些改良型药物的评价，也用于药物开发早期不同制剂间的对比研，究。 对于仿制药物，生物等效性试验结果往往是政府药品监督管理部门决定其是否能上市，的确证性证据，生物等效性试验的研究水平和研究质量对保证和保障人民群众用药安全和，用药可及十分重要，对促进我国医药产业高质量发展也具有重要的意义。，
生物等效性试验研究方法和接受标准一直是世界各国药品监督管理部门和制药业十分，关注的主题。 随着制药技术的不断进步，经口吸入制剂、鼻喷雾剂、脂质体注射液、作用于胃，肠道制剂、透皮吸收制剂进入临床，发挥着重要作用。 这些特殊制剂，还有高变异药物或制，剂、窄治疗窗药物，它们的生物等效性试验方法和标准具有一定特殊性，并且经常需要个体，化的设计方案，加速推进这些药品的仿制和市场可及已是各国政府药品监督管理部门的重，要命题。 它们中有些药物的生物等效评价方法和标准还未达成共识，需要开展相关研究。，
生物等效性试验质量十分重要， 是其结果可靠的基石。 由于生物等效性试验的标准具，有相对刚性的特点和确证性证据作用，有时会使申办方、研究机构产生不良动机，因此政府，对生物等效性试验质量进行严格监管十分必要。 研究各方的技术水平和质量系统是保证生，物等效性试验质量的基础。 近年来，特别是“７??２２”以来，我国临床试验质量有了长足的进，步，但整体来说，还存在发展不充分、不平衡等问题。，
为帮助我国从事药物研发和临床试验的研究者更好地熟悉和理解生物等效性试验的技，术、方法和要求，提高行业的整体水平，我们组织国内有关专家编撰了本专著。 本书分为八，章，系统地介绍了生物等效性试验的发展历史、试验设计、评价标准、体系建设、项目实施、政，府监管等方面的内容。，
由于本书编撰工作相对较为匆忙，编写人员较多，虽然数易其稿，不足之处仍难避免，请，大家谅解，同时，也恳请各位专家和读者指正，多提宝贵意见。，
李见明，
２０２０ 年７ 月，
第一章绪论/1
第一节生物等效性试验发展概述/1
一、国际生物等效性试验发展历程/1
二、国内生物等效性试验发展历程/3
第二节生物等效性试验的注册申请和研究质量要求/5
一、管理要求/5
二、开展前提/6
三、常用方法/6
第三节国内外相关指导原则/7
一、管理要求/7
二、临床试验设计及实施要求/8
三、生物样品分析方法要求/8
四、数据管理与统计分析的要求/8
五、报告格式要求/9
六、特定药物的指导原则/9
第二章生物等效性试验设计/11
第一节生物等效性试验研究的基本原理/11
一、生物等效性评价的相关概念/11
二、生物等效性评价的研究方法/13
三、生物等效性评价的影响因素/14
第二节生物等效性试验设计的一般原则/16
一、生物等效性研究总体设计及设计要点/16
二、预试验/20
第三节特殊药物或制剂的生物等效性试验设计/20
一、高变异药物/20
二、窄治疗窗药物/29
三、内源性药物/33
四、经口吸入制剂/41
五、胃肠道局部作用药物/44
六、皮肤制剂/46
七、特殊静脉制剂/48
八、生物类似药/50
第三章生物等效性试验的伦理要求/54
第一节概述/54
一、伦理学的一般考虑/54
二、受试人群选择的伦理关注/55
三、参加生物等效性试验受试者的获益与风险/57
四、伦理初始审查/57
五、伦理跟踪审查/59
第二节生物等效性试验的受试者知情同意和风险管控/60
一、知情同意书的要求/60
二、知情同意的实施/62
三、受试者安全保障/63
第四章生物等效性试验的临床实施/66
第一节生物等效性试验的质量体系要素/66
一、研究人员资质及培训/66
二、研究室环境及设施/68
三、仪器设备与材料/69
四、管理制度和标准操作规程/70
五、质量管理体系/71
第二节生物等效性试验的临床实施过程/73
一、试验启动前的准备/73
二、受试者的招募及管理/76
三、试验用药品的管理/78
四、试验生物样本的管理/80
五、文件管理/83
第五章生物等效性试验生物样本检测/86
第一节生物样本分析质量体系要素/86
一、建立质量体系的重要性/86
二、质量体系的实施和保证/91
第二节生物样本检测方法的选择/92
一、生物样品前处理/92
二、分析方法/93
第三节生物样本检测方法学验证/95
一、指导原则/95
二、基本考察项目/96
三、评价方法和接受标准/96
四、方法学验证计划及报告的撰写/99
第四节待测生物样本检测/100
一、指导原则/100
二、分析批的设置/100
三、分析批的接受标准/100
四、样本的复测/101
五、用于评价方法重现性的试验样品再分析/101
六、样本检测计划及报告的撰写/102
第五节生物样本和物料管理/103
一、生物样本管理/103
二、物料管理/105
三、生物样本管理的信息化趋势/107
第六章生物等效性试验的数据管理与统计分析/109
第一节国内外相关指导原则/109
一、国内相关指导原则/109
二、国际相关指导原则/110
第二节常用统计分析方法与统计分析软件/111
一、统计分析方法/111
二、统计分析软件/116
第三节统计分析计划制订与报告的撰写/118
一、统计分析计划/118
二、统计分析报告/120
第四节统计分析的若干重要环节/124
一、统计分析在生物等效性研究各阶段的主要工作/124
二、质量保证/130
三、案例分析/130
第五节临床数据管理系统/134
一、系统的基本要求/135
二、系统的用户功能/136
三、系统用户培训/137
第六节数据管理计划和报告的撰写/137
一、数据管理计划和报告的一般考虑/137
二、数据管理计划的基本内容/137
三、数据管理报告的基本内容/139
第七节数据管理的若干重要环节/140
一、数据采集/140
二、数据传输/142
三、数据安全与保密/142
四、数据溯源/142
第八节总结报告的撰写/143
一、标题页/143
二、伦理审批与知情同意/143
三、研究相关人员及单位/143
四、背景介绍/143
五、研究目的/144
六、临床试验过程/144
七、受试者/144
八、药动学研究数据及统计分析/144
九、安全性评价/145
十、讨论及结论/145
十一、图表/145
十二、备案情况列表/145
十三、附件/145
第七章生物不等效的原因及对策探讨/148
第一节原料药和制剂原因/148
一、原料药的晶型/148
二、原料药的粒径/149
三、制剂辅料/149
四、制剂工艺/150
第二节试验设计原因/150
一、样本量大小/151
二、样本采集时间点设计/151
三、清洗期设计/152
四、生物等效标准及数据的管理与统计/152
第三节试验实施质量原因/153
一、试验药物管理/153
二、受试者管理/153
三、血样的采集与管理/154
四、生物样本检测方法/154
第八章临床试验核查/156
第一节法规依据/156
一、管理规范类/156
二、技术规范类/157
第二节临床试验数据核查/158
一、数据核查承担主体/158
二、核查流程/158
三、核查基本要求及核查要点/159
四、核查结论的判定/159
第三节核查要点/159
一、临床部分/160
二、生物样本分析部分/163
三、核查结果判定原则/166
第四节被检查机构的检查前准备和提交说明/166
一、被检查机构的检查前准备/166
二、被检查机构检查后提交说明/167
第五节常见问题解析/167
一、临床常见问题解析/167
二、分析检测常见问题解析/170
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