本版教材以介绍《中华人民共和国药典》（2020年版）收载的色谱法为主，通过各种典型实例的介绍，给出如何针对不同类型药物、不同类型样本建立最佳色谱分析方法的思路。全书共分为16章，其中第一章为药物色谱分析概论，第二至四章介绍气相色谱法及其在药物分析中的应用，第五至九章介绍各类高效液相色谱法及其在药物分析中的应用，第十、十一章介绍电泳法、毛细管电泳法和色谱-光谱联用技术，第十二至十五章介绍色谱法在手性药物分离检测、基因毒性杂质分离检测、药物定性定量分析中的应用，第十六章介绍药物色谱分析新技术。

《药物色谱分析》（第2版）以介绍《中华人民共和国药典》（2020年版）收载的色谱法为主，通过各种典型实例的介绍，给出如何针对不同类型药物、不同类型样本建立最佳色谱分析方法的思路。
全书共分为16章，其中第一章为药物色谱分析概论，第二至四章介绍气相色谱法及其在药物分析中的应用，第五至九章介绍各类高效液相色谱法及其在药物分析中的应用，第十、十一章介绍电泳法、毛细管电泳法和色谱-光谱联用技术，第十二至十五章介绍色谱法在手性药物分离检测、基因毒性杂质分离检测、药物定性定量分析中的应用，第十六章介绍药物色谱分析新技术。
本书既可作为药学类专业本科生和研究生的教材，也可作为企业和科研院所中从事药物色谱分析的广大技术人员的参考书。

色谱分析作为重要的分离技术，已广泛应用于药物研究开发到生产流通，乃至临床使用的各个领域。随着我国药学事业的突飞猛进及国家经济建设的快速发展，各高校招收的有关药学专业的本科生和研究生数量日益增加，从事药物色谱分析工作的人员也越来越多，亟需一本理论联系实际并有助于解决实际工作中药物色谱分析问题的学习用书。尽管目前市场上有多本介绍色谱分析的参考书，然而以药物为研究对象的色谱分析参考书却不多见。《药物色谱分析》一书正是顺应以上社会需求而编写的。
自2008 年第1 版《药物色谱分析》出版以来，《中华人民共和国药典》已历经了2010 年版、2015 年版和2020 年版的修订与执行，其中收载的色谱法种类及其在药品质量控制中的应用也随之发生了变化，特别是对基因毒性杂质、对映异构体杂质、药用辅料质量和相容性、药品包装材料质量和相容性的日益重视，进一步推动了药物色谱分析技术的广泛应用。同时随着各种色谱新技术的出现，色谱法不仅在药物研发的下游，而且在药物研发的上游发挥了重要的作用。因此，为了适应药学研究和色谱技术的发展，本教材进行了相应的修订。
本版教材以介绍《中华人民共和国药典》（2020 年版）收载的色谱法为主，通过各种典型实例的介绍，给出如何针对不同类型药物、不同类型样本建立最佳色谱分析方法的思路。全书共分为16 章，其中第一章为药物色谱分析概论，第二至四章介绍气相色谱法及其在药物分析中的应用，第五至九章介绍各类高效液相色谱法及其在药物分析中的应用，第十、十一章介绍电泳法、毛细管电泳法和色谱-光谱联用技术，第十二至十五章介绍色谱法在手性药物分离检测、基因毒性杂质分离检测、药物定性定量分析中的应用，第十六章介绍药物色谱分析新技术及其应用。
本书的编写分工如下：第一、十五章由杨功俊、郑枫编写，第二、三章由刘晶编写，第四章由张培编写，第五、六章由闻俊编写，第七章由纪顺利编写，第八章由黄寅编写，第九、十二章由王怀松、郑枫编写，第十章由王洋编写，第十一、十四章由赵龙山、郑枫编写，十三章由纪顺利、李敏编写，第十六章由解笑瑜编写，郑枫、丁黎编写了本版教材的大纲并审校全书。
本书既可作为药学类专业本科生和研究生的教材，也可作为企业和科研院所中从事药物色谱分析的广大技术人员的参考书。由于编者水平有限，书中难免有疏漏与错误，诚盼广大读者批评指正（E-mail：cpu_analyst@126.com）。
编 者
2022 年3 月于中国药科大学
色谱分析作为重要的分离技术，已广泛应用于药物研究开发到生产流通，乃至临床使用的各个领域。随着我国药学事业的突飞猛进及国家经济建设的快速发展，各高校招收的有关药学专业的本科生和研究生数量日益增加，从事药物色谱分析工作的人员也越来越多，亟需一本理论联系实际并有助于解决实际工作中药物色谱分析问题的学习用书。尽管目前市场上有多本介绍色谱分析的参考书，然而以药物为研究对象的色谱分析参考书却不多见。《药物色谱分析》一书正是顺应以上社会需求而编写的。
自2008 年第1 版《药物色谱分析》出版以来，《中华人民共和国药典》已历经了2010 年版、2015 年版和2020 年版的修订与执行，其中收载的色谱法种类及其在药品质量控制中的应用也随之发生了变化，特别是对基因毒性杂质、对映异构体杂质、药用辅料质量和相容性、药品包装材料质量和相容性的日益重视，进一步推动了药物色谱分析技术的广泛应用。同时随着各种色谱新技术的出现，色谱法不仅在药物研发的下游，而且在药物研发的上游发挥了重要的作用。因此，为了适应药学研究和色谱技术的发展，本教材进行了相应的修订。
本版教材以介绍《中华人民共和国药典》（2020 年版）收载的色谱法为主，通过各种典型实例的介绍，给出如何针对不同类型药物、不同类型样本建立最佳色谱分析方法的思路。全书共分为16 章，其中第一章为药物色谱分析概论，第二至四章介绍气相色谱法及其在药物分析中的应用，第五至九章介绍各类高效液相色谱法及其在药物分析中的应用，第十、十一章介绍电泳法、毛细管电泳法和色谱-光谱联用技术，第十二至十五章介绍色谱法在手性药物分离检测、基因毒性杂质分离检测、药物定性定量分析中的应用，第十六章介绍药物色谱分析新技术及其应用。
本书的编写分工如下：第一、十五章由杨功俊、郑枫编写，第二、三章由刘晶编写，第四章由张培编写，第五、六章由闻俊编写，第七章由纪顺利编写，第八章由黄寅编写，第九、十二章由王怀松、郑枫编写，第十章由王洋编写，第十一、十四章由赵龙山、郑枫编写，十三章由纪顺利、李敏编写，第十六章由解笑瑜编写，郑枫、丁黎编写了本版教材的大纲并审校全书。
本书既可作为药学类专业本科生和研究生的教材，也可作为企业和科研院所中从事药物色谱分析的广大技术人员的参考书。由于编者水平有限，书中难免有疏漏与错误，诚盼广大读者批评指正（E-mail：cpu_analyst@126.com）。
编 者
2022 年3 月于中国药科大学

副教授。具有10多年的新药研究与近10年的色谱课堂教学经验，以及参编相关专业教材的经验，2012年以来在国内外专业期刊上发表药物色谱分析相关论文二十余篇，主持国家自然科学基金和数10项制药企业委托的色谱分析相关项目

第一章药物色谱分析概论/1
第一节色谱法的诞生与发展简介/1
一、色谱法的诞生/1
二、色谱法的发展/1
第二节色谱法的基本概念/4
一、色谱法的定义和分类/4
二、色谱法的特点/6
三、色谱法的基本术语和参数/7
第三节色谱分离的基本理论/8
一、塔板理论/8
二、速率理论/9
三、色谱峰展宽的柱外因素/11
四、分离度及影响因素/12
五、色谱等温线/13
第四节药物色谱分析概况/14
一、色谱法在药品质量控制中的地位/14
二、色谱法在药学其他研究领域中的应用/15
三、药物色谱分析课程的学习目标/17
第二章气相色谱法的分类与仪器构造/19
第一节概述/19
一、气相色谱法的特点/19
二、气相色谱法的分类/19
三、气相色谱仪的组成/20
第二节气相色谱的进样系统/21
一、直接进样/21
二、顶空进样/24
三、进样方式的选择/26
四、应用示例/26
第三节气相色谱柱的制备和评价/28
一、毛细管气相色谱柱的制备/28
二、毛细管气相色谱柱的参数/30
三、毛细管气相色谱柱性能的评价/31
第四节气相色谱的分离系统/33
一、载气的种类和流速/33
二、气相色谱柱固定液的分类与选择/34
三、柱温的选择/39
四、应用示例/41
第五节气相色谱仪的操作与维护/43
一、气相色谱仪的基本操作方法/43
二、气相色谱仪的维护及注意事项/44
第三章气相色谱检测器/46
第一节检测器性能概述/46
一、灵敏度/46
二、通用性和选择性/47
三、相对响应值/47
四、线性和线性范围/48
第二节火焰离子化检测器/48
一、检测原理和基本构造/49
二、应用特点/49
三、影响灵敏度的因素/50
四、应用示例/51
第三节电子捕获检测器/52
一、检测原理和基本构造/52
二、应用特点/53
三、影响灵敏度的因素/53
四、应用示例/54
第四节热导检测器/54
一、检测原理和基本构造/54
二、应用特点/55
三、影响灵敏度的因素/55
四、应用示例/56
第五节氮-/57
一、检测原理和基本构造/57
二、应用特点/59
三、影响灵敏度的因素/59
四、应用示例/59
第六节火焰光度检测器/60
一、检测原理和基本构造/60
二、应用特点/61
三、影响灵敏度的因素/62
四、应用示例/62
第四章气相色谱法的应用/65
第一节气相色谱法的应用特点/65
一、如何判断待测物是否可以直接进行气相色谱分析/65
二、当待测物用气相色谱法和液相色谱法均可分析时应该如何选择/67
第二节气相色谱法在化学药物质量控制中的应用/68
一、残留溶剂的测定/68
二、药用辅料的质量控制/72
三、药品包装材料的质量控制/74
第三节气相色谱法在中药分析中的应用/77
一、中药的有效成分鉴别和含量测定/77
二、中药中农药残留量的测定/80
第四节衍生化气相色谱法/84
一、衍生化气相色谱法的目的和意义/84
二、气相色谱法中常用衍生化反应的种类与试剂/84
三、应用示例/87
第五章高效液相色谱法的分类与仪器构造/92
第一节概述/92
一、高效液相色谱的速率理论/92
二、高效液相色谱法的特点/93
三、高效液相色谱法的分类/94
四、高效液相色谱仪的组成/95
第二节高压输液系统/95
一、贮液瓶和流动相脱气/96
二、高压输液泵/96
第三节进样系统/98
一、六通进样阀/99
二、自动进样器/100
第四节色谱分离系统/101
一、色谱柱/101
二、保护柱/101
三、柱恒温系统/102
第五节高效液相色谱仪的操作与维护/102
一、高效液相色谱仪的基本操作方法/102
二、高效液相色谱仪的维护与注意事项/103
第六章高效液相色谱检测器/108
第一节紫外-可见分光检测器/108
一、检测原理和基本构造/108
二、应用特点/112
三、应用示例/113
第二节荧光检测器/117
一、检测原理和基本构造/117
二、应用特点/118
三、应用示例/118
第三节电化学检测器/121
一、安培检测器/121
二、其他电化学检测器/122
三、应用示例/123
第四节示差折光检测器/125
一、检测原理和基本构造/125
二、应用特点/126
三、应用示例/126
第五节蒸发光散射检测器/127
一、检测原理和基本构造/128
二、应用特点/129
三、应用示例/131
第六节电雾式检测器/132
一、检测原理和基本构造/133
二、应用特点/134
三、应用示例/135
第七章液固吸附色谱法及其应用/138
第一节液固吸附色谱法/138
一、液固吸附色谱法的固定相/138
二、硅胶固定相的保留规律/141
三、氧化铝固定相的保留规律/143
第二节液固吸附色谱法的应用/144
一、薄层色谱法/144
二、柱色谱法/146
三、固相萃取法/147
四、高效液相色谱法/148
第八章化学键合相色谱法的应用/151
第一节化学键合相色谱法/151
一、化学键合相的特点/151
二、化学键合相的制备/152
三、色谱柱的填装方法及效能评价/156
四、化学键合相的官能团和商品牌号/159
第二节化学键合相色谱填料的发展/161
一、硅胶微球固定相/162
二、聚合物微球固定相/166
三、金属氧化物微球固定相/168
四、石墨化碳固定相/170
第三节非极性键合相色谱法/171
一、疏溶剂作用/171
二、色谱分离条件的选择与优化/173
三、应用示例/181
第四节离子对色谱法/183
一、离子对色谱法的保留机制/183
二、影响离子对色谱保留的因素/183
三、应用示例/185
第五节极性键合相色谱法/189
一、极性键合相的构成与特点/189
二、极性键合相色谱法的保留机制/191
三、应用示例/192
第六节梯度洗脱法/195
一、梯度洗脱的原理和特点/196
二、梯度洗脱方法的建立与优化/197
三、应用示例/202
第九章其他类型高效液相色谱法/207
第一节离子色谱法/207
一、离子色谱法的原理/207
二、离子色谱仪/208
三、离子色谱法的应用/212
第二节分子排阻色谱法/215
一、分子排阻色谱法的原理/215
二、分子排阻色谱仪/216
三、分子排阻色谱法的应用/220
第三节超临界流体色谱法/225
一、超临界流体色谱法的原理/225
二、超临界流体色谱仪/226
三、超临界流体色谱法的应用/228
第四节制备色谱法/230
一、制备高效液相色谱法的原理/230
二、制备高效液相色谱仪/233
三、快速制备柱色谱技术/234
第五节衍生化高效液相色谱法/236
一、衍生化高效液相色谱法的原理/237
二、常用衍生化反应的种类及试剂/237
三、应用示例/242
第十章电泳法和毛细管电泳法/247
第一节电泳法概述/247
一、电泳法的原理/247
二、电泳法的分类/248
第二节毛细管电泳法概述/250
一、毛细管电泳法的原理/250
二、毛细管电泳仪/251
三、毛细管的涂层技术/252
第三节毛细管电泳的分离模式/253
一、毛细管区带电泳/253
二、胶束电动毛细管色谱/256
三、毛细管凝胶电泳/257
四、毛细管等电聚焦电泳/260
五、非水毛细管电泳/261
六、毛细管电色谱/261
第四节毛细管电泳法的应用/262
一、氨基酸分离分析/262
二、肽和蛋白质分离分析/263
三、核酸分离分析/264
四、细胞及微生物分离分析/265
五、对映体分离分析/265
第十一章色谱-光谱联用技术/268
第一节液相色谱-质谱联用技术/268
一、概述/268
二、进样系统/269
三、接口技术（离子源）/271
四、离子传输区/275
五、质量分析器/276
六、离子检测器/287
七、应用示例/287
第二节气相色谱-质谱联用技术/291
一、概述/291
二、接口技术/292
三、离子源/292
四、应用示例/295
第三节液相色谱-核磁共振联用技术/298
一、概述/298
二、操作方式/299
三、接口技术/300
四、存在的问题和解决方法/300
五、应用示例/301
第十二章手性药物的色谱分离与检测/304
第一节概述/304
一、对映异构体和非对映异构体的概念/304
二、手性药物分离的意义/305
三、手性药物的色谱分离方法/305
第二节手性衍生化试剂法/306
一、手性拆分的原理/306
二、衍生化试剂的种类/307
三、应用示例/311
第三节手性固定相法/314
一、手性拆分的原理/314
二、手性高效液相色谱固定相/314
三、手性气相色谱固定相/324
四、应用示例/325
第四节手性流动相法/327
一、手性拆分的原理/327
二、流动相添加剂的种类/327
三、应用示例/328
第十三章基因毒性杂质的色谱分离与检测/332
第一节概述/332
一、基因毒性杂质的定义与性质/332
二、基因毒性杂质控制的法规要求/334
三、基因毒性杂质的检测方法/336
第二节亚硝胺类基因毒性杂质/337
一、亚硝胺类杂质产生的原因/337
二、亚硝胺类杂质的限度及控制策略/338
三、亚硝胺类杂质的分离检测方法/340
第三节磺酸酯类基因毒性杂质/345
一、磺酸酯类杂质产生的原因/346
二、磺酸酯类杂质的分离检测方法/346
第四节含卤素的基因毒性杂质/351
一、卤代烃类杂质的分离检测方法/351
二、卤代羧酸类杂质的分离检测方法/353
三、酰卤类杂质的分离检测方法/355
第五节肼类和环氧化物基因毒性杂质/358
一、肼类杂质的分离检测方法/358
二、环氧化物杂质的分离检测方法/361
第十四章色谱法在药物定性分析中的应用/368
第一节药物色谱定性分析方法/368
一、以保留时间为基础的定性方法/368
二、利用光谱相似度定性/371
三、利用质谱检测器提供的质谱信息定性/371
第二节药物杂质与代谢产物的定性分析/376
一、药物中未知杂质的结构鉴定/376
二、药物代谢产物的结构鉴定/384
三、药物的代谢组学研究/387
第三节非法添加药物的定性筛查/392
一、液相色谱-二极管阵列检测器在非法添加定性筛查中的应用/392
二、液相色谱-质谱联用技术在非法添加定性筛查中的应用/393
第四节色谱指纹图谱用于中药的定性鉴别/396
一、指纹图谱的定义/396
二、中药指纹图谱的建立方法/396
三、应用示例/399
第十五章色谱法在药物定量分析中的应用/404
第一节概述/404
一、色谱信号的测量/404
二、定量分析的误差来源/406
第二节药物中主成分的定量分析及其验证/408
一、主成分定量分析方法/408
二、主成分定量分析方法的系统适用性要求/411
三、主成分定量分析的方法验证/412
第三节药物中杂质的定量分析及其验证/415
一、杂质定量分析方法/415
二、杂质定量分析方法的系统适用性要求/419
三、杂质定量分析的方法验证/420
第四节生物样品的定量分析及其验证/421
一、生物样品定量分析的前处理方法/422
二、生物样品定量分析方法/423
三、生物样品定量分析的方法验证/424
第十六章药物色谱分析新技术及其应用/428
第一节细胞膜色谱技术/428
一、亲和色谱技术/428
二、细胞膜色谱技术简介/428
三、细胞膜色谱技术的发展/430
四、细胞膜色谱技术的应用/432
第二节微流控技术/433
一、概述/433
二、微流控芯片的制作/434
三、微流控芯片分析的检测方法/436
四、微流控芯片的应用/438
第三节色谱-色谱联用技术/439
一、概述/439
二、气相色谱-气相色谱联用技术/440
三、液相色谱-液相色谱联用技术/441
四、色谱-色谱联用技术的应用/443
第四节液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用技术/444
一、概述/444
二、元素形态分离中的液相色谱技术/445
三、接口技术/446
四、电感耦合质谱技术/447
五、应用示例/448