读者对象:本书可作为药学、制药工程、生物材料学及相关专业本科生教材,也可作为药学、化学工程、材料学及相关专业研究生教材,还可以供从事药学、制药工程、药物新剂型、生命科学、化学生物学、生物医学工程、材料学等研究的科研人员参考。
《生物纳米材料在医药工程中的应用》在生物医学有机高分子合成、药物靶向输送和纳米技术的基础上,突出药剂学、材料学、生物医学工程、精准医学、分子生物学和生物信息学对现代药物新剂型研究的指导作用;强调从源头入手,同时也强调从基本概念入手进行创新药物制剂设计。
本书共10章,首先介绍生物纳米材料的种类、理化性质及在生物系统内递送药物与生物分子等的基本知识,然后介绍纳米智能递药系统设计的基本方法和技能,最后介绍生物纳米材料作为药物、蛋白质(多肽)或诊断探针载体在精准治疗、基因转染和疾病诊断领域的应用实例。在教材编写过程中,我们查阅了大量国内国际的最新文献,教材内容力求深入浅出,尤其是其中的生物高分子材料的合成与调控、环境响应机制、靶向修饰、纳米递药系统自组装、生物分布与代谢特性以及纳米药物递送系统和纳米探针在疾病治疗和诊断方面的应用等内容,大量融入了编写组各位老师的最新科研成果。
本书可作为药学、制药工程、生物材料学及相关专业本科生教材,也可作为药学、化学工程、材料学及相关专业研究生教材,还可以供从事药学、制药工程、药物新剂型、生命科学、化学生物学、生物医学工程、材料学等研究的科研人员参考。
第1章绪论
1.1引言11.2纳米载体的种类2
1.2.1脂质纳米粒2
1.2.2纳米乳剂4
1.2.3聚合物纳米载体4
1.2.4纳米有机金属骨架7
1.3纳米载体的理化性质8
1.3.1纳米载体的粒径8
1.3.2纳米载体的界面性质8
1.3.3纳米载体的形貌10
1.4纳米载体的功能性质11
1.4.1聚合物纳米粒的表面隐身性能11
1.4.2聚合物纳米粒的表面靶向修饰11
1.4.3聚合物纳米粒的智能响应16
1.5纳米技术在生物与医药领域的应用研究29
1.6纳米粒作为生物大分子载体的基础和应用31
1.6.1生物大分子药物分类31
1.6.2包载生物大分子的纳米药物递送系统在疾病治疗方面的应用33
参考文献35
第2章生物纳米材料的种类与基本生物学性质
2.1纳米材料的种类、结构性质及特性效应46
2.1.1纳米材料的种类46
2.1.2纳米材料的结构性质及特性效应48
2.2纳米材料的性质对其应用于生物医药领域的影响50
2.2.1纳米材料的性质50
2.2.2纳米材料在生物医药领域的应用53
2.3纳米材料的理化性质表征55
2.3.1纳米材料的化学组成和内核外壳成分的测定55
2.3.2纳米材料中的金属含量测定56
2.3.3纳米材料中的元素含量测定56
2.3.4纳米材料的形态和结构57
2.3.5纳米材料的粒度分布与Zeta电位63
2.3.6磁性纳米生物材料的磁响应性和分散稳定性63
2.4纳米药物载体的生物分布与代谢特性64
2.4.1纳米药物载体的生物分布64
2.4.2纳米药物载体的代谢特性65
2.5纳米材料的生物效应影响因素68
2.5.1纳米粒的尺寸对其生物效应的影响68
2.5.2纳米粒表面电荷对其生物效应的影响70
参考文献72
第3章肿瘤靶向生物降解聚合物纳米药物载体
3.1生物降解聚合物的主要形式79
3.1.1天然可生物降解聚合物79
3.1.2基于分子设计和合成的生物降解聚合物80
3.2纳米晶量子点结合分子探针83
3.2.1纳米晶量子点84
3.2.2纳米晶量子点结合分子探针对肿瘤的在体检测研究86
3.3生物降解聚合物纳米粒子在抗肿瘤药物递送中的应用研究88
3.3.1生物降解聚合物纳米粒子在抗肿瘤药物递送中的作用88
3.3.2生物降解聚合物纳米粒子在抗肿瘤药物递送中的靶向性研究91
参考文献94
第4章核酸类物质递送和基因治疗中的生物纳米载体
4.1裸DNA1014.2脂质体用于核酸类物质递送103
4.2.1脂质体的基本概述103
4.2.2用于基因治疗的脂质载体及制备方法104
4.2.3阳离子脂质体复合物的研究107
4.3囊泡用于核酸类物质递送108
4.3.1囊泡的基本概述108
4.3.2制备材料与制备方法109
4.3.3载核酸类物质囊泡的研究110
4.4聚合物胶束用于核酸类物质递送111
4.4.1聚合物胶束的基本概述111
4.4.2聚合物胶束的特点和制备111
4.4.3载核酸物质胶束的基础和应用研究113
4.5纳米粒用于核酸类物质递送115
4.5.1金属纳米粒115
4.5.2磁性纳米粒118
4.5.3介孔硅/二氧化硅121
4.5.4碳纳米管124
4.5.5天然或者合成的高分子材料制备的纳米粒127
4.5.6白蛋白纳米粒134
4.6siRNA的化学修饰135
4.7基因治疗的应用现状与展望136
参考文献138
第5章跨越血脑屏障的纳米药物载体
5.1纳米递药系统的血脑屏障透过策略144
5.2被动脑靶向纳米递药系统146
5.2.1脂质体147
5.2.2聚合物胶束148
5.2.3聚合物纳米粒148
5.2.4树枝状大分子153
5.2.5固体脂质纳米粒158
5.3主动脑靶向配体介导的脑靶向药物递送159
5.3.1受体介导的主动脑靶向药物输送159
5.3.2吸附介导的主动脑靶向药物输送166
5.3.3载体介导的易化扩散167
5.4抑制P糖蛋白外排机制168
5.5磁靶向、超声在主动脑靶向药物输送中的应用169
5.6脑靶向纳米载体在脑缺血再灌注损伤及神经退行性疾病治疗中的应用170
5.7脑靶向纳米载体在脑胶质瘤治疗中的应用172
参考文献173
第6章磁性纳米载体在生物医学中的应用研究
6.1磁性纳米载体在提高药物靶向性方面的应用183
6.1.1癌症及其治疗中的问题184
6.1.2磁性纳米载体的靶向性机制184
6.2磁性纳米材料在临床磁共振成像中的应用194
6.2.1磁共振成像195
6.2.2磁性纳米粒作为磁共振造影剂的应用196
6.2.3磁性材料对磁共振成像的影响198
6.2.4磁共振造影剂种类199
6.2.5Fe3O4纳米颗粒203
6.2.6镍-钴合金磁性纳米材料204
6.2.7多功能核-壳结构的氧化铁纳米粒205
6.2.8单分散磁性纳米粒205
6.2.9金壳磁性纳米粒206
6.3磁性纳米材料在临床医学中的应用206
6.3.1体外细胞MR成像206
6.3.2细胞成像207
6.3.3组织成像208
6.3.4体内肿瘤成像208
6.3.5肿瘤诊断210
6.3.6几种常见癌症诊断及治疗212
参考文献214
第7章纳米脂质体和固体脂质纳米粒的研究
7.1简介221
7.2SLN的制备方法223
7.2.1乳匀法224
7.2.2薄膜-超声分散法225
7.2.3微乳法225
7.2.4乳化蒸发法226
7.2.5溶剂分散法226
7.2.6熔融超声法227
7.2.7高速搅拌超声法227
7.3SLN的灭菌与干燥227
7.3.1灭菌227
7.3.2干燥228
7.4SLN的载药量与包封率228
7.5SLN的药物释放229
7.5.1体外释药特性229
7.5.2体内释药过程230
7.6NLC的药物代谢动力学研究231
7.7SLN和NLC的靶向性研究231
7.7.1靶向给药影响因素231
7.7.2靶向部位233
7.8给药途径与应用234
7.8.1注射给药234
7.8.2口服给药234
7.8.3透皮给药235
7.8.4肺部给药236
7.9总结与展望236
参考文献237
第8章长循环纳米药物载体
8.1长循环纳米载体的体内过程243
8.2影响长循环纳米粒体内分布及循环时间的因素244
8.2.1细胞和微粒相互作用对体内分布的影响244
8.2.2微(纳米)粒的理化性质对体内分布的影响246
8.3生物降解聚合物长循环纳米粒的制备和应用前景250
8.3.1几种常用的可生物降解长循环纳米材料251
8.3.2生物降解长循环纳米药物载体的制备和修饰方法252
8.3.3几种常见的生物可降解长循环纳米药物载体255
8.3.4生物可降解长循环纳米药物载体的给药途径257
8.3.5生物降解长循环纳米药物载体的释药机制261
8.3.6生物降解长循环纳米药物载体的应用263
参考文献264
第9章温度敏感型和pH敏感型纳米药物载体的研究
9.1温度敏感型纳米药物载体271
9.1.1温度敏感型药物载体概述271
9.1.2温度敏感型脂质体271
9.1.3温度敏感型聚合物囊泡275
9.1.4温度敏感型聚合物胶束277
9.1.5温度敏感型水凝胶282
9.1.6展望284
9.2pH敏感型纳米药物载体284
9.2.1pH敏感型药物概述284
9.2.2pH敏感型纳米载体释药机制285
9.2.3pH敏感型聚合物胶束286
9.2.4pH敏感型水凝胶292
9.2.5pH敏感型脂质体293
参考文献299
第10章生物纳米材料在组织工程中的应用
10.1纳米生物材料用于骨骼和器官修复305
10.1.1骨骼修复纳米材料305
10.1.2生物硅:成骨活性天然高分子305
10.1.3磷酸盐:成骨活性天然高分子307
10.1.4生物硅和磷:成骨活性材料308
10.2纳米材料应用于牙齿修复308
10.2.1物理特性与复合材料的应用309
10.2.2牙齿修复纳米填充物309
10.2.3商业化的纳米填料312
10.2.4纳米牙科复合树脂315
10.2.5均匀光固化复合材料316
10.2.6异构光固化复合材料317
10.2.7混合型复合树脂318
10.2.8当代纳米复合材料318
参考文献325