近年来包括抗肿瘤药物在内的各领域新药不断上市应用于临床,潜在药物相互作用数量也明显增加,对用药安全提出了新挑战。尽管具有临床意义的DDI的信息不断积累,但是这些数据都分散在文献和药品说明书中,临床工作中查询不方便;虽然一些专业数据库或网站提供DDI信息查询,但收费昂贵,且多为文献和说明书内容罗列,对临床参考意义有限。本书汇集临床肿瘤治疗方案中常见和新型抗肿瘤药物,对DDI进行汇总整理,从临床实践出发,筛选出对临床有意义的药物间相互作用收入本手册,方便临床工作中查询药物相互作用,为抗肿瘤治疗方案的制定和调整提供参考。
1.权威性 由中国抗癌协会组织编写,基于已广泛使用的业内资料编撰成书,根据指南及规范的更新反复调整,符合我国临床实际。
2.实用性 以临床实践为出发点,聚焦常用及在国内新上市且有应用前景的抗肿瘤药物,从药动学、药效学等多角度阐述抗肿瘤药物与其他药物之间有临床意义的相互作用,为临床更加安全、合理使用药物提供科学参考。
3.普适性 本手册以肿瘤内科医师为核心受众,定位为便携型工具书,为方便临床工作中查询使用。
恶性肿瘤是威胁我国居民健康的主要疾病之一,2020 年全球新发癌症病例1 929 万例,其中我国占23.7%,达到457 万例。近年来抗肿瘤新药的种类增长迅速,药物相互作用的潜在风险也随之增加。同时随着我国人均寿命的延长,老年肿瘤患者的数量也日渐增多。由于老年人患基础疾病的比例较大,需要长期使用多种药物,在抗肿瘤治疗过程中,联合用药品种数较多的现象也突显出来,导致药物相互作用的安全隐患增加。鉴于此,在肿瘤临床治疗中,亟须精准判断药物相互作用的工具书。
根据临床需求,我们参考国内外药品说明书,并结合相关文献和临床工作实践,将具有明确临床意义的抗肿瘤药物相互作用的信息编撰成册,便于临床工作者快速查阅。
本书按药品通用名计,收录国内上市的抗肿瘤药物170 种,包括西药163 种和有抗肿瘤作用的中成药7 种;其中具有相同化学成分的药品归在同一个词条下(如伊立替康词条下,含伊立替康注射液和伊立替康脂质体)。西药涵盖细胞毒性药物、激素类抗肿瘤药物和新型抗肿瘤药物(含小分子靶向药物和单克隆抗体类药物)。经国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)批准上市、有明确抗肿瘤作用且存在相互作用的中成药及相关制剂收入本手册。该书对每种药物的药理学分类、剂型、药动学信息及药物的相互作用进行概述,其中包括药动学相互作用、药效学相互作用和其他相互作用。
根据药物相互作用对临床治疗的影响程度,本书将相互作用主要分为避免合用及加强监测两个级别。参考文献包括我国NMPA 和美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)的药品说明书、国内外药物相互作用的专业网站和数据库,以及国内外相关文献;并结合药师的临床实践经验甄选后列出,以增强本书的实用性。
附录汇总了临床常见CYP 酶抑制剂类药物及分级、临床常见CYP酶诱导剂类药物及分级、转运蛋白抑制剂、延长Q-T 间期的高风险药品、国内外相关指南对肿瘤患者接种疫苗的建议及我国已上市疫苗的类别。正文中出现的药品名称在书末索引中汇总,便于读者查找。
虽然综合各方资料及数据,但许多问题目前尚无统一标准和结果,书中内容无法涵盖及精准反映所有相互作用问题。若在临床实践中遇到相关用药问题,建议在符合法律法规的前提下,取得患者知情同意,由多学科专业人员讨论研判,结合最新研究进展,确定最终药物治疗方案。
本书专注于对抗肿瘤药物的相互作用,力求为药师和医师提供全面、精练、实用的抗肿瘤药物相互作用信息,保障患者用药安全,提升医疗服务质量。由于编者水平有限,可能存在诸多疏漏与不足,恳请各位同行批评指正。
编者
2023 年10 月
主任药师,硕士生导师,中国医学科学院肿瘤医院药学部党支部书记、药剂科主任、临床药师培训基地主任。现任中国抗癌协会肿瘤临床药学专委会名誉主任委员,中国药师协会肿瘤药师分会主任委员,中国药学会药学服务专委会副主任委员等职务。主编《肿瘤专科药师临床工作手册》《口服抗肿瘤药物药学服务教程》等专业书籍。
第一篇 概 论 / 1
第二篇 西 药 / 5
第一章 细胞毒性药物 / 5
作用于DNA 分子结构的药物 / 5
苯丁酸氮芥 / 5
美法仑 / 6
环磷酰胺 / 7
异环磷酰胺 / 8
卡莫司汀 / 10
雌莫司汀 /11
司莫司汀 /11
福莫司汀 / 12
苯达莫司汀 / 13
白消安 / 13
达卡巴嗪 / 15
丙卡巴肼 / 15
替莫唑胺 / 16
顺铂 / 17
卡铂 / 18
奥沙利铂 / 19
洛铂 / 20
奈达铂 / 21
平阳霉素 / 21
丝裂霉素 / 22
博来霉素 / 22
影响核酸合成或转录的药物 / 23
氟尿嘧啶 / 23
替加氟 / 24
卡培他滨 / 25
替吉奥 / 26
雷替曲塞 / 27
甲氨蝶呤 / 28
培美曲塞 / 29
阿糖胞苷 / 30
吉西他滨 / 30
地西他滨 / 31
氟达拉滨 / 32
巯嘌呤 / 33
羟基脲 / 34
拓朴异构酶抑制剂 / 35
多柔比星 / 35
表柔比星 / 37
吡柔比星 / 38
伊达比星 / 39
柔红霉素 / 40
米托蒽醌 / 41
放线菌素D / 41
羟喜树碱 / 42
托泊替康 / 43
伊立替康 / 44
依托泊苷 / 46
替尼泊苷 / 48
干扰有丝分裂和影响蛋白合成的药物 / 48
长春新碱 / 48
长春地辛 / 49
长春瑞滨 / 50
紫杉醇 / 51
多西他赛 / 53
优替德隆 / 55
艾立布林 / 56
门冬酰胺酶 / 56
培门冬酶 / 57
第二章 激素类抗肿瘤药 / 59
芳香化酶抑制剂 / 59
来曲唑 / 59
阿那曲唑 / 60
依西美坦 / 60
抗雌激素类药物 / 61
他莫昔芬 / 61
托瑞米芬 / 62
氟维司群 / 63
抗雄激素类药物 / 64
氟他胺 / 64
比卡鲁胺 / 65
阿帕他胺 / 65
达罗他胺 / 66
阿比特龙 / 67
恩扎卢胺 / 69
孕激素类药物 / 72
甲地孕酮 / 72
甲羟孕酮 / 72
促性腺激素类药物 / 73
戈舍瑞林 / 73
亮丙瑞林 / 74
曲普瑞林 / 74
戈那瑞林 / 75
地加瑞克 / 76
第三章 小分子靶向药物 / 77
EGFR 抑制剂 / 77
吉非替尼 / 77
厄洛替尼 / 78
埃克替尼 / 80
阿法替尼 / 80
达可替尼 / 82
奥希替尼 / 83
阿美替尼 / 84
HER2 抑制剂 / 85
吡咯替尼 / 85
拉帕替尼 / 86
奈拉替尼 / 87
ALK 抑制剂 / 88
克唑替尼 / 88
阿来替尼 / 92
塞瑞替尼 / 92
恩沙替尼 / 96
布格替尼 / 96
洛拉替尼 / 97
RET 抑制剂 / 99
塞普替尼 / 99
普拉替尼 / 101
MET 抑制剂 / 102
赛沃替尼 / 102
MEK 抑制剂 / 103
曲美替尼 / 103
NTRK 抑制剂/ 103
拉罗替尼 / 103
FGFR 抑制剂 / 104
佩米替尼 / 104
BRAF 抑制剂 / 105
维莫非尼 / 105
达拉非尼 / 107
VEGFR 抑制剂 /110
阿帕替尼 /110
阿昔替尼 /111
呋喹替尼 /113
多激酶抑制剂 /114
索拉非尼 /114
舒尼替尼 /115
瑞戈非尼 /117
仑伐替尼 /118
培唑帕尼 / 120
安罗替尼 / 123
多纳非尼 / 125
KIT/PDGFR 抑制剂 / 125
阿伐替尼 / 125
瑞派替尼 / 126
BCR-ABL 抑制剂 / 127
伊马替尼 / 127
达沙替尼 / 130
尼洛替尼 / 132
BTK 抑制剂 / 135
伊布替尼 / 135
泽布替尼 / 137
PARP 抑制剂 / 138
奥拉帕利 / 138
尼拉帕利 / 139
氟唑帕利 / 140
帕米帕利 / 141
CDK4/6 抑制剂 / 142
哌柏西利 / 142
阿贝西利 / 143
达尔西利 / 144
瑞波西利 / 146
其他 / 147
来那度胺 / 147
伊沙佐米 / 149
西达本胺 / 149
依维莫司 / 150
度维利塞 / 151
第四章 抗体类靶向药物 / 154
CD20 靶向药物 / 154
利妥昔单抗 / 154
奥妥珠单抗 / 155
瑞帕妥单抗 / 156
CD38 靶向药物 / 157
达雷妥尤单抗 / 157
CD3/CD19 靶向药物 / 158
贝林妥欧单抗 / 158
CD30 靶向药物 / 159
维布妥昔单抗 / 159
CD22 靶向药物 / 161
奥加伊妥珠单抗 / 161
EGFR 靶向药物 / 163
西妥昔单抗 / 163
尼妥珠单抗 / 163
HER2 靶向药物 / 163
曲妥珠单抗 / 163
帕妥珠单抗 / 164
伊尼妥单抗 / 164
恩美曲妥珠单抗 / 165
德曲妥珠单抗 / 165
维迪西妥单抗 / 166
Trop 靶向药物 / 167
戈沙妥珠单抗 / 167
VEGF/VEGFR 靶向药物 / 167
贝伐珠单抗 / 167
雷莫西尤单抗 / 168
免疫检查点抑制剂类药物 / 168
第三篇 中 成 药 / 173
艾迪注射液 / 173
复方苦参注射液 / 174
康莱特(含康莱特注射液、康莱特软胶囊) / 174
榄 香烯(含榄香烯注射液、榄香烯乳状注射液、
榄香烯口服乳) / 175
通关藤注射液 / 176
威麦宁胶囊 / 176
鸦胆子油乳注射液 / 177
附录/ 179
附录说明 / 179
附录1 临床常见CYP 酶强效及中效抑制剂类
药物 / 180
附录2 临床常见CYP 酶诱导剂类药物 / 180
附录3 转运蛋白抑制剂类药物 / 181
附录4 延长Q-T 间期高风险药品 / 182
附录5 肿瘤患者的疫苗接种相关指南及建议 / 183
中 文 索 引 / 185
英 文 索 引 / 201