《十二元大环内酯类化合物研究》是国内外首次以苯二酚内酯家族中十二元大环内酯亚组为研究对象的一本专著,结合国内外大量相关文献及著者系列研究成果论述。本书系统全面地阐述了迄今被报道的十二元大环内酯类化合物的生物来源、化学结构、生物活性、生物合成等多方面特征,并对该类型化合物的分离纯化方法、结构解析策略及绝对构型快速确定方法进行整理总结。本书既有对前人工作的整理总结,也有对著者科研成果的阐述,理论性和创新性并重。本书对从事植物化学、中药学、微生物学、天然药物化学相关研究人员及从事天然药物研发的工作人员具有一定参考价值和借鉴意义。
1绪论1
1.1微生物药物研究与开发现状2
1.2植物根际微生物次级代谢产物研究概况5
1.2.1聚酮类化合物6
1.2.2萜类化合物7
1.2.3生物碱及其他含氮类化合物7
1.2.4大环内酯类化合物10
1.2.5蒽醌及双苯吡酮类化合物11
1.2.6其他类成分12
1.3十二元大环内酯(RAL12)类化合物的研究现状13
1.3.1十二元大环内酯类化合物的结构与来源13
1.3.2十二元大环内酯类化合物的生物活性15
2青霉属真菌(SYP-F-7919)次级代谢产物研究28
2.1菌株发酵产物的制备与提取分离29
2.1.1发酵产物制备29
2.1.2两种发酵条件下发酵产物分析30
2.1.3提取分离31
2.2新十二元大环内酯类化合物结构解析41
2.2.11H-NMR和13C-NMR信息41
2.2.2十二元大环内酯类化合物绝对构型的确定73
2.3已知十二元大环内酯类化合物结构解析76
2.4其他非十二元大环内酯类化合物的结构解析82
2.5十二元大环内酯类化合物的快速检识126
2.5.1UV特征126
2.5.2NMR特征分析126
3十二元大环内酯类化合物的生物合成129
3.1生物合成途径的关键酶130
3.2十二元大环内酯类化合物生物合成途径推测131
4十二元大环内酯类化合物的生物活性评价133
4.1化合物作用靶点预测134
4.2抗肿瘤活性135
4.2.1化合物对人肿瘤细胞株的生长抑制活性评价135
4.2.2MTT法评价化合物细胞毒活性136
4.2.3活性结果分析136
4.3抗肿瘤作用机制研究138
4.3.1化合物2与MEK1和ERK1的模拟分子对接实验138
4.3.2Hoechst 33258荧光染色法检测细胞凋亡实验139
4.3.3Annexin-VPI双染色法检测细胞凋亡实验140
4.3.4蛋白质印迹免疫分析实验141
4.4抗炎活性141
5核磁图谱144
缩略语说明193
参考文献195