本书以全面而深入的视角探讨了药物从研发到上市后整个生命周期的安全评价和监测。作者凭借其20 余年的跨领域工作经验，为读者呈现了一个系统性和实用性兼备的药物安全评估指南。书中首先阐述药物安全及其评价的基本概念，随后深入介绍临床前及临床安全性评价、药物安全相关的质量管理，以及药品上市后的安全警戒，特别对生物制品的临床药物安全评估给予重点关注，并探讨了药物安全评价和警戒实践中的技术难题。本书讨论了传统中医药的安全性评价，还为药物安全评估的未来发展如人工智能、大数据分析、数字化监测等提供了前瞻性的视角。
本书以其系统性、简明性、新颖性和实用性，不仅适合作为医学和药学院校的教材和备考参考书，也适合药物研发人员、学者和行业从业者，以及生物医药风投公司的项目评估人员等阅读参考。

杨毅，博士，临床医生出身(四川大学华西临床医学院)，是临床前和临床药物安全跨界资深专家。拥有24年药物研发经验，专精于小分子和生物制剂的安全评估及药物警戒。在心血管、肿瘤学、免疫学、疫苗等领域有深入研究参与多个新药的IND/NDA试验方案设计和效益/风险评估，促进多款新药成功上市。曾在美国先灵葆雅、诺华制药、强生制药等知名药企任职，并在赛诺菲(中国上海)担任亚太地区药物安全评价负责人6年。他不仅熟悉美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)等国际药品监管机构法规，也深谙亚太地区的药物研发环境和法规要求，积极参与国际学术交流，是美国非临床数据交换标准安全药理工作小组成员、中国药物安全药理学会副主任委员，曾任中国研究与发展制药工业协会(RDPAC)非临床工作组组长，中国国家药品监督管理局药品评审中心(CDE)国际药品研发和注册准则(ICH)工作组的跨国公司代表，以及四川大学、暨南大学客座教授。由于具有丰富经验和专业知识，他成为药物安全和临床评估领域的领军人物。

第1章 药物安全评估和药物警戒的基本概念及术语 1
1.1 药物 2
1.2 新药研发的共同历程 2
1.3 药品的通用名和商品名 2
1.4 候选药物 3
1.5 试验用药品 3
1.6 测试物品 3
1.7 仿制药和生物仿制药 3
1.8 联合药物制剂/ 复方药品 4
1.9 医疗设备 4
1.10 药物的剂量和用量 5
1.11 药物的剂量是如何确定的 5
1.12 药物的剂量和用量与药物安全的关系 6
1.13 药物剂型 7
1.14 药物剂型与药物安全的关系 7
1.15 给药途径 8
1.16 给药途径与药物安全的关系 9
1.17 活性药物成分 9
1.18 研究用药品 9
1.19 CMC（化学、制造和控制） 10
1.20 CMC（化学、制造和控制） 及与药物安全的关系 11
1.21 “原始数据” 11
1.22 研究药物产品档案 11
1.23 在新药开发过程中研究药物产品档案的准备节点 12
1.24 药物的疗效 13
1.25 药效学 13
1.26 药代动力学 13
1.27 药代动力学与药效学的相互关系 14
1.28 药代动力学和药效学与药物安全的关系 14
1.29 药物的治疗时间窗口 15
1.30 药理学和毒理学 16
1.31 药理学和毒理学之间的关联性 16
1.32 病理学 17
1.33 病理学与药物安全评估的相关性 17
1.34 药品安全 18
1.35 药物的副作用或不良事件 18
1.36 药物不良反应 19
1.37 药物不良反应（ADR） 和药物的不良事件（AE） 的异同 19
1.38 药物依赖和药物滥用 20
1.39 药物的毒性 21
1.40 药物的副作用的相对性 21
1.41 药物安全评价 22
1.42 非临床或临床前研究 22
1.43 临床试验或临床研究 22
1.44 药物警戒 23
1.45 安全信号 24
1.46 药物相互作用 24
1.47 在临床药物安全评价报告中关于不良事件/病例叙述的模板举例 25
1.48 相对风险 25
1.49 受试品或药物的安全数据以及收集和报告 26
1.50 监管事务部 27
1.51 医学事务部 27
1.52 效益- 风险评估 28
1.53 药物有效期及过期药的安全隐患 29
1.54 不良病例和不良事件有什么区别 31
1.55 反应原性与免疫原性 31
1.56 医药监管机构授权机构决定是否批准新药最重要的审评点有哪些 31
1.57 提交新药申请（NDA） 32
1.58 FDA 的新药申请的批准程序 32
1.59 NDA 与BLA 的区别 34
1.60 紧急使用授权与完全批准 34
1.61 FDA 加快批准过程的机制和延迟或拒绝批准的原因 36
1.62 向医药监管机构提交的药品和医疗器械申请的常见类型 38
1.63 药品注册持有人或市场授权持有人（MAH） 39
1.64 新药的市场价格的确定 39
1.65 药物的专利特性 40
1.66 药物的“专利悬崖” 41
1.67 罕见病和孤儿药 42
1.68 药物安全尽职调查 43
参考文献 44

第2章 非临床（临床前） 药物安全评价 45
2.1 良好实验室规范 46
2.2 FDA 计算机系统验证要求21 CFR 第11 部分 46
2.3 如何在GLP 研究中应用FDA 计算机系统验证要求21 CFR 第11 部分 47
2.4 非临床药物安全性评价的主要目的 47
2.5 新药研发中常用动物模型 48
2.6 非临床药物安全性评价主要数据指标 49
2.7 急性毒性试验 50
2.8 长期毒性试验 50
2.9 特殊安全性试验 51
2.10 新药研发中开始非临床安全性研究的节点 52
2.11 确定支持临床试验所需的重复剂量毒性研究持续时间 54
2.12 什么是安全药理学 55
2.13 安全药理学与毒理学之异同 56
2.14 遥测技术在药物非临床安全评价中的应用 58
2.15 遥测数据收集和评估数据的注意事项 60
2.16 安全药理学最佳实践 61
2.17 确定毒性和剂量反应的监管要求 63
2.18 治疗指数（TI） 63
2.19 非临床研究中使用安全替代终点的考虑要点 64
2.20 优化临床前安全评估实验提高药物开发的效率 65
2.21 在临床前研发阶段失败的主要原因 66
2.22 临床前安全信号如何影响临床开发计划或研究方案设计 67
2.23 非临床安全性评估数据在临床研究转化的局限性 68
2.24 调查毒理学及其在药物发现和开发中的作用 69
2.25 儿科药物临床前安全性评价的挑战和特殊考虑 70
2.26 生物药临床前安全性评价的挑战与特殊思考 71
2.27 免疫毒性研究的挑战和特殊考虑 72
2.28 生物药物的多样性和复杂性及其安全性评价 73
2.29 免疫原性评估：特殊考虑因素和挑战 74
2.30 高通量筛选在临床前安全性评价的应用 75
2.31 临床前安全性评价：体外和体内模型的整合 76
2.32 非人灵长类在临床前安全评价实验中的应用 77
2.33 使用转基因小鼠进行药物安全评价的考虑事项 77
2.34 转基因小鼠和非人类灵长类在生物制品药物安全评价中的优劣比较 78
2.35 临床前安全性评价与药物警戒之间的相关性 79
2.36 非临床数据交换标准（SEND） 80
2.37 评估医疗器械的动物研究的一般注意事项 81
2.38 药物安全性评估中动物模型选择原则 82
2.39 何时考虑使用非人类灵长类动物模型 82
2.40 斑马鱼在药物非临床安全评价中的应用 84
2.41 赋形剂的安全评估 86
2.42 目前药品非临床安全性评估存在差距和挑战 87
2.43 提交临床试验IND 申请包中的安全评价内容 88
2.44 FDA 和EMA 的GLP 检查异同 90
2.45 在药物安全评估中应用“3R”的原则 91
2.46 临床前安全评价CRO 的基本架构 92
2.47 非临床外包流程及注意事项 93
2.48 非临床药物安全评价尽职调查清单 94
参考文献 96

第3章 临床药物安全和药物警戒 98
3.1 概述 99
3.2 良好临床实践（GCP） 100
3.3 药物警戒的良好实践（GVP） 100
3.4 临床试验批准（CTA） 101
3.5 受试者知情同意书（ICF） 101
3.6 受试者知情同意中药物特定安全风险说明 103
3.7 临床试验材料 103
3.8 首次人体试验（Ⅰ期） 临床试验 104
3.9 确定新药的首次人体剂量 104
3.10 确定临床研究首次人体（FIH） 剂量时的额外因素 106
3.11 “金标准”的随机对照双盲临床试验 106
3.12 临床药品安全评估一般原则 107
3.13 如何将安全监测和评估纳入临床研究方案 108
3.14 在临床试验中药物安全警戒（PV） 团队的具体职能 110
3.15 临床前安全信号对临床药物安全监测的意义 111
3.16 提交给FDA 的新药申请（NDA） 中包含哪些安全性评估组件 112
3.17 触发即时临床安全评估的常见情况及应对方法 112
3.18 开发期安全更新报告（DSUR） 和周期性安全更新报告（PSUR） 113
3.19 药物安全数据库 114
3.20 选择药物警戒药物安全数据库时要考虑什么 115
3.21 临床数据库以及不良事件收集 117
3.22 什么是制造控制号以及如何为不良事件案例分配制造控制号 118
3.23 报告不良事件 119
3.24 报告不良事件的最少信息和必要信息 119
3.25 什么是“有效案例” 120
3.26 医疗就诊不良事件和药物不良反应的区别 120
3.27 轻微药物不良事件与严重不良事件 121
3.28 用药错误 121
3.29 产品质量投诉（PQCs） 和医疗器械缺陷（DDs） 122
3.30 临床研究中安全案例对账 123
3.31 上市后措施 124
3.32 授权后安全性研究 125
3.33 观察性研究在药物安全信息监测的价值及局限性 125
3.34 疾病基因型和真实世界数据在药物安全信号检测的局限性 127
3.35 在药物安全信号评估中，如何应用表型学 127
3.36 安全管理团队（SMT） 128
3.37 欧洲药品管理局风险管理计划 130
3.38 药物警戒合格人员（QPPV） 131
3.39 风险管理计划（RMP） 更新 132
3.40 如何为有风险管理计划的原研产品提交仿制药的安全问题清单 133
3.41 风险管理计划的额外风险最小化措施 134
3.42 已识别重要风险与重要潜在风险的区别解读 135
3.43 风险管理计划中的“缺失信息”解析 136
3.44 美国FDA 的风险评估与减轻策略（REMS） 136
3.45 EMA RMP 和FDA REMS 间的主要区别 137
3.46 药物上市前、上市后或临床试验期间选择性地收集安全性数据 138
3.47 健康危害评估（HHE） 139
3.48 药物安全监测中的MedDRA 的应用概述 140
3.49 药物安全监测中标准化MedDRA 查询（SMQs）的应用 141
3.50 ICD 与MedDRA 在疾病诊断定义中的差异解析 142
3.51 药品质量与生产质量对药品安全的影响 143
3.52 公司核心数据表（CCDS） 形成和更新 143
3.53 远程访问警戒环境在药物安全警戒中的应用 144
3.54 原始文本信息与自动化文本挖掘在药物安全警戒中的应用 145
3.55 如何在ClinicalTrials.gov 上注册临床试验 146
3.56 IND 年度报告信息提交指南 147
3.57 临床试验中的安全数据交换协议（SDEA） 147
3.58 药物警戒中的临床安全摘要补充资料 148
3.59 药物警戒中背景发生率的比较：重要性与局限性 149
3.60 哨兵事件 150
3.61 重大安全问题（SSI） 150
3.62 重要医疗事件（IMEs） 151
3.63 紧急安全信号（USS） 和紧急安全措施（USM） 152
3.64 如何处理正在进行的临床试验中的紧急安全问题 153
3.65 药物的“禁忌症” 154
3.66 “黑框警告”（Boxed Warning） 154
3.67 药物警戒中的安全性评价常见分析方法 155
3.68 利用药物的标签文件查找药物不良反应信息 156
3.69 药物额外风险最小化活动（ARMAs） 156
3.70 回应药物监管部门关于安全问题的查询——不同职能部门的责任 157
3.71 临床开发中与药物安全和利益风险评估有关的委员会 158
3.72 常规药物监测活动与附加药物监测活动的比较与实践应用 159
3.73 肿瘤药物临床试验中的存活率、死亡率与全因死亡分析 160
3.74 处理药物治疗不良反应的一般性原则 161
3.75 常见不良反应的风险因素 162
3.76 不良事件报告率及其常见的影响因素 167
3.77 疑似意外严重不良反应（SUSAR） 168
3.78 关于非处方产品（OTC） 的安全报告与评估 169
3.79 研究者手册（IB） 简介 169
3.80 研究者手册中的参考安全信息（RSI） 171
3.81 如何决定哪些药物不良反应列入研究者手册（IB） 中的参考安全信息（RSI） 表 171
3.82 研究者手册中不需列入参考安全信息（RSI）表的安全信息 172
3.83 主动药物警戒监测 173
3.84 医学安全官员（MSO） 角色概述 173
3.85 药物警戒中医学撰稿人的作用 174
参考文献 175

第4章 生物制品的临床药物安全和药物警戒 176
4.1 生物制品或生物药物：概述与监管 177
4.2 药物研发与安全评价中的生物制品与小分子药物比较 177
4.3 生物药物开发中的国际指导原则：ICH 指南概览 179
4.4 生物制品的安全评价性的特殊考虑 180
4.5 常见生物药物的不良反应 181
4.6 血液制品的常见不良反应 182
4.7 细胞和基因治疗的安全性评估和药物警戒 182
4.8 体内基因治疗的安全性考虑：以重组腺相关病毒为例 184
4.9 干细胞疗法常见的安全风险及监测 185
4.10 癌症免疫疗法：常见治疗与安全监测 186
4.11 关于免疫疗法研发的国际标准与建议 187
4.12 免疫治疗相关的主要安全风险 187
4.13 CAR-T 细胞疗法的安全考虑 188
4.14 过敏反应和超敏反应的识别和安全评价 189
4.15 细胞因子释放综合征（CRS） 的识别和安全评价 190
4.16 肿瘤溶解综合征（TLS） 的识别和安全评价 190
4.17 生物药品引起的神经毒性及其安全评价 191
4.18 疫苗接种后不良事件的分类与管理 192
4.19 溶瘤病毒治疗的原理及其安全性评价方法 193
4.20 干细胞治疗及其安全性评估 194
4.21 生物制品安全与风险管理 196
4.22 生物类似药开发指南概述 197
4.23 生物类似药的药品安全性评价和监测考虑要点 198
4.24 新生儿通过母乳接触生物制品的安全性研究 198
4.25 生物制品静脉注射和皮下注射剂型的安全考虑 199
4.26 生物制剂IND 和BLA 申请 200
4.27 生物制品与小分子药物IND 及BLA/NDA 申请的关键差异 201
4.28 疫苗与其他生物制品的独特差异性探讨 202
4.29 疫苗接种与潜在免疫介导性疾病（pIMDs）的风险评估 203
4.30 疫苗BLA 申请的特殊注意事项 204
4.31 ICH 指南在疫苗开发中的应用与指导 205
参考文献 206

第5章 药品安全信号检测与管理 207
5.1 药物的安全信号识别与管理 208
5.2 药物安全信号检测的基本原则 209
5.3 药物安全信号的验证 210
5.4 药物安全信号的优先级排序考虑因素 211
5.5 药物的安全信号评估的基本原则 212
5.6 药物的安全信号评估具体方法和步骤 213
5.7 药物的安全信号因果关系确认的常用标准 214
5.8 药物的安全信号风险评估流程 215
5.9 药物安全信号评估后的行动方案指南 215
5.10 药物安全信息有效交流策略 216
5.11 药物安全信号的管理及案例说明 217
5.12 市场授权持有人在药物安全信号管理中的职责 218
5.13 欧洲药品管理局（EMA） 的指定医疗事件（DME） 219
5.14 特别关注的不良事件（AESI） 220
5.15 药品安全监管中的新兴安全问题、重大安全问题及紧急安全措施 220
5.16 接种后不良事件（AEFI） 及其因果关系评估方法 221
5.17 向监管机构报告疑似意外严重不良反应（SUSAR） 的流程 222
5.18 赞助公司与研究调查员在SUSAR 案例因果关系评估上分歧的处理 223
5.19 FDA 的“哨兵计划”及其对药物安全监测的革新 223
5.20 如何从不良事件报告中识别潜在药物安全风险 224
5.21 哪些药物安全信号可能需要进一步调查 225
5.22 安全生物标志物在药物安全监测中的应用 226
5.23 分数报告比率（FRR） 在药物安全评估中的应用 226
5.24 实际世界证据（RWE） 分析在安全信号评估的应用 227
5.25 观察/ 预期比率分析（O/E 分析） 在药物安全信号检测和评估中应用 228
5.26 药物安全信号评估中常用的统计工具 229
5.27 流行病学在药物安全信号评估中的应用 230
5.28 不良事件发生时间（TTO） 分析在药物安全评估中的应用 230
5.29 自控案例序列法（SCCS）：精准评估药物安全性的强大工具 231
5.30 药物安全信号分析的常用工具 232
参考文献 234

第6章 中国药物安全评价和药物警戒及中草药研究现状 235
6.1 中国药品监管环境演进及药品安全性评价进展 236
6.2 中国合同研究组织（CRO）的发展与影响 238
6.3 中国实施E2B（R3） 药物警戒报告的深远影响 239
6.4 药物非临床安全性评价研究机构信息平台上线运行 240
6.5 加强药品质量安全管理：药品上市许可持有人责任监督管理新规实施 241
6.6 加强药物临床试验安全性数据快速报告：常见问答（2.0 版） 指南解读 241
6.7 深化新药获益- 风险评估：国家药监局发布技术指导原则 242
6.8 加强药品网络销售监管：保障公众健康与安全 243
6.9 加强中药新药药学研究：国家药监局发布新技术指导原则 243
6.10 传统中药（TCM） 安全评价的挑战与进展 245
6.11 探讨传统中药使用中的不良反应实例 247
6.12 传统中药稳定性研究的挑战与进展 248
6.13 草药诱发的肝损伤 249
6.14 中国药品监管药品追溯码查询系统 250
6.15 草药在药物警戒系统中的重要性 251
6.16 膳食多酚（Dietary Polyphenols） 对CYP3A4 的作用 251
6.17 中国细胞与基因治疗的进展与规范要求 252
6.18 中国人源干细胞研发及其规范要求的进展 253
6.19 《化妆品安全技术规范》的重大更新：向更高安全标准迈进 254
6.20 人类遗传资源（HGR） 的监管 255
6.21 中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会（RDPAC） 256
6.22 RDPAC 数字医疗合规指南：引导会员公司安全有效利用数字化工具 257
6.23 国际合作中的NMPA：全球药品监管与公共卫生事务的密切互动 258
参考文献 259

第7章 药物安全评价和药物警戒的特殊考虑 260
7.1 药物安全评估中的‘未知的未知’：持续警觉与主动监测的重要性 261
7.2 应用全面安全数据评估和管理药物哨兵案例 261
7.3 不良药物反应的识别、特征化及其在安全性文档中的更新 262
7.4 确定药物不良事件是否与药物有因果关系的考虑要点 263
7.5 在临床试验中决定治疗后随访频率及间隔以监测患者安全性的关键考量因素 264
7.6 常见抗癌化疗药物不良反应及其管理策略 265
7.7 疫苗接种中的特殊安全考虑及管理策略 266
7.8 理解疫苗诱导血清阳性现象及其对诊断检测的影响 267
7.9 如何在安全管理团队（SMT） 会议中达成共识 268
7.10 在临床研究中预定义预期不良事件的策略 269
7.11 如何报告预期不良事件 270
7.12 大数据挖掘与现实世界证据在药物安全性分析中的局限性 271
7.13 在药物警戒中使用观察/ 预期分析（O/E）的特殊注意事项 272
7.14 非临床药物安全信号与临床数据不一致时的应对策略 272
7.15 免疫检查点抑制剂引发的肝损伤与严重皮肤反应及其管理 274
7.16 药物副作用的两面性 275
7.17 特定情况下危及生命或死亡病例免除加速报告的指导原则 276
7.18 临床双盲试验中揭盲的适当时机与条件 277
7.19 儿科用药安全性评价的特殊考量 277
7.20 儿科药物研究计划：确保儿童用药安全性与有效性的关键步骤 278
7.21 儿科药物外推法中的安全性考虑 279
7.22 固定剂量组合药物开发中的ICH 指南 280
7.23 固定剂量组合药物（FDCs） 的安全性评价与ICH 指南的应用 281
7.24 药物主导的器械组合产品（DLCPs） 市场后监管的挑战与解决方案 282
7.25 药物在怀孕期间的安全监测时间框架 283
7.26 孕期药物暴露的风险评估：对母体和父体暴露信息的监管要求 284
7.27 放射性药品的安全评估的特殊考虑因素 284
7.28 不良事件报告中的案例叙述与首选术语（PT） 的应用 285
7.29 不良药物反应（ADR） 的综合考量 286
7.30 评估药物相互作用（DDI） 的特殊考虑要点 287
7.31 合作开发或共同销售药物的药品安全监控管理 289
7.32 ICH 指南在仿制药开发中的应用 290
7.33 生物利用度和生物等效性在仿制药安全性评估中的作用 290
7.34 临床试验与监管报告中“第0 天”定义的比较 291
7.35 药物引起的肝损伤（DILI） 292
7.36 欧洲肝脏研究协会甄别疑似 DILI 的原则 293
7.37 药物诱导的肾损伤（DIRI） 293
7.38 药物引起的急性胰腺炎（DIAP） 294
7.39 药物诱发的贫血（DIA） 295
7.40 药物诱发的免疫性溶血性贫血（DIIHA） 296
7.41 药物诱发的精神病（DIP） 298
7.42 药物引起的自杀倾向（DIS） 299
7.43 药物诱发的近视（DIM） 300
7.44 药物引起的皮肤反应（DISR） 302
7.45 药物引起的血小板减少症（DITP） 305
7.46 药物引起的横纹肌溶解症（DIR） 309
7.47 药物诱导的间质性肺病（DIILD） 310
7.48 药物性QT 间期延长 311
7.49 药物性中性粒细胞减少症（DIN） 312
7.50 药物诱导的进行性多灶性白质脑病（DIPML） 313
7.51 佐剂诱导的自身免疫/ 炎症综合征（ASIA 综合征） 314
7.52 药物警示和注意事项部分的重要不良反应考虑因素 315
7.53 应急药物安全评估报告需要的重要信息 316
7.54 区分疫苗诱导与感染诱导血清阳性的挑战及解决方案：案例分析 318
7.55 如何处理研究者手册里参考安全信息（RSI）中的同义医学术语 319
7.56 孤儿药物的药物安全与监管挑战 320
7.57 何时对药物监督部门的要求说“不” 321
7.58 药物安全评估及药物警戒在药品安全的诉讼中的作用 322
7.59 新添加的药物不良反应（ADR） 如何影响对意外严重不良事件（SUSAR） 的评估 323
7.60 构建还是外包？中小药企药物安全评价团队的一个必选题 324
7.61 “买，还是不买？”——制药行业的尽职调查（DD） 指南和清单 324
7.62 附注文件的使用指南：何时以及如何正确使用 327
7.63 识别不合格和伪造药品的方法和策略 328
7.64 过期药物的识别 328
7.65 FDA 和EMA 对医疗器械研发的安全评估法规要求 329
7.66 化妆品警戒

第8章 药物安全评价和药物警戒的新趋势 334
8.1 药物安全评价和警戒：差距与新趋势 335
8.2 生态药物警戒（EPV） 336
8.3 基因组学和个体化医学及其安全性评价 336
8.4 计算毒理学 337
8.5 体外模型在药物安全评估中的应用 338
8.6 转化医学在新药安全性评估中的应用与挑战 338
8.7 基因编辑技术在药物安全评估中的应用 339
8.8 基因工程动物模型在药物安全评估中的应用 340
8.9 人机链接治疗（BCI） 的安全评估 340
8.10 替代动物测试在药物安全评估中的应用 342
8.11 药物警戒的新时代：迈向真实世界数据和数字监测 342
8.12 自动化文本挖掘在临床安全评估中的重要性 344
8.13 新冠病毒（COVID-19） 大流行的经验及安全问题关注点 345
8.14 人工智能（AI） 在药物安全警戒的应用 346
8.15 AI 弥补逐字描述与首选术语的标准化的差距 347
8.16 生物机器人（Biorobots）相关的安全评估 348
8.17 可视化药物安全分析工具的应用 349
8.18 大数据分析在药物安全和药物警戒应用及挑战 350
8.19 利用流行病学表型数据进行药物安全评估和药物警戒的实践 351
8.20 用AI 自动检测药物性肝损伤（DILI） 352
8.21 数字化端点应用于临床疗效和安全性监测 353
8.22 网络药品的安全监管 354
参考文献 355

第9章 全球主要国家和组织药品法规要求、数据资源及指导原则 356
9.1 ICH 指南 357
9.2 CHMP/EMA 的审计检查内容和程序 357
9.3 FDA“表格483”与应对步骤 360
9.4 FDA“表格483”与FDA 警告信之间的区别 361
9.5 FDA 药物警戒审计中常见的问题 362
9.6 FDA 和EMA 在新药申请要求和审批中的相似性和差异性 363
9.7 如何在美国注册临床试验 365
9.8 美国药品说明书（USPI） 概要 366
9.9 FDA USPI 和EMA SmPC 之间的主要区别是什么 366
9.10 药物说明书标签变更如何分类 367
9.11 EMA 的成员国 368
9.12 EMA 对新药申请和批准采用集中营销授权程序 368
9.13 人用医药产品（CHMP） 委员会 368
9.14 英国药品和保健产品监管局（MHRA） 369
9.15 FDA、EMA 及MHRA 间的“依赖程序”：提高药物审批效率的国际合作 370
9.16 中国国家药品监督管理局（NMPA）：职责、历史与未来 370
9.17 日本药品医疗器械管理局（PMDA） 371
9.18 韩国食品药品安全部（MFDS） 371
9.19 澳大利亚的治疗性商品监管机构（TGA） 371
9.20 印度的中央药品标准控制组织（CDSCO） 372
9.21 世界“仿制药之都”：印度 373
9.22 欧亚经济联盟（EAEU） 373
9.23 海湾合作委员会（GCC） 374
9.24 东南亚药品监管协调体（ASEAN） 375
9.25 南美洲国家的药品审批和检查 375
9.26 非洲国家的药品审批和检查 376
9.27 全球多个国家和地区药品监管机构的新药审批时间线的参考信息 376
9.28 全球主要的制药行业联盟 377
9.29 欧洲药物流行病学和药物警戒中心网络（ENCePP?） 378
9.30 全球药物食品安全监管机构网站 378
9.31 全球主要国家和组织药品安全数据库 378
9.32 主要公共药品安全数据库的局限性 380
9.33 适用于OTC 药物开发的ICH 指南概览 380
9.34 世界卫生组织标准化药品信息 381
9.35 国际人用药品技术术语和定义 382
9.36 药物安全和药物警戒相关的主要国际会议/交流平台 383
9.37 安全评价和药物警戒的主要国际期刊 385
9.38 国际人用药品注册技术要求协调委员会（ICH） 指导原则大全 385
参考文献 408