《急性白血病相关miRNA调控功能研究》展现了急性白血病两种类型ALL和AML相关的miRNA表达谱,筛选了目前已初步鉴定与疾病发生相关的一些重要miRNA,还揭示了miR-100在参与AML发病过程中通过调控RBSP3发挥的致癌作用通路。《急性白血病相关miRNA调控功能研究》共5章,包括白血病、miRNA的研究、研究miRNA表达谱的方法、miRNA调控参与B-ALL发生、miRNA调控参与AML发生。
《急性白血病相关miRNA调控功能研究》既可作为高等学校生物及医学相关专业学生的研究生教材,也可作为生物及医学类学生的教学参考书。
20世纪90年代初,Lee和Wightman等通过在线虫中分析发育时间突变体首次发现了MicroRNAs(miRNAs)。然而直到2001年后,才出现了集中研究这些调控性RNAs的专门领域,随后科学家们在线虫、果蝇和哺乳动物中鉴别出大量内源表达的小RNAs。在此后的10年里,miRNA生物学研究获得了令人瞩目的成果,取得了飞速的发展。我们现在已经知道哺乳动物基因编码了300种保守的miRNA基因,高通量测序研究发现了1000个以上的另外的位点能够生成与miRNAs结构上相似的小RNAs。尽管如此,在哺乳动物各类小RNAs中,miRNA似乎在疾病表型中起着独特的重要作用。
急性白血病是造血系统的恶性肿瘤,是造血细胞的某一系列在骨髓中恶性增生,并进入血流浸润各组织器官,引起的一系列临床表现。与其他疾病相似,白血病往往是由于对生理和病理应激做出的异常或不适当的反应所致。在过去的10年里,大量的研究揭示了部分miRNAs参与调控了这些情况下的细胞行为,如一些miRNA.起癌性基因或抑癌基因作用,其变异导致细胞发育异常或产生癌变。这些发现引起了全世界的关注,有关miRNA研究的发展快速而惊人。
本书包括了白血病的分型、miRNA的起源和特性以及分析方法,包括生物信息学和传统实验操作方法,并记录了miRNA在急性白血病发生过程中发挥作用的研究成果。初学者可以通过此书充分了解miRNA在白血病中的功能研究。
迄今为止,尚未有一本能够对白血病相关的miRNA生物学功能研究进行详尽介绍的书籍出版。本书记载了近些年来有关miRNA在急性白血病发生中的研究结果,展现了miRNA在白血病发生中的“多才多艺”,让读者了解到当前所面对的还没解决的问题和技术挑战,期待在未来的研究中出现多、更大的发现,并提出重要的原理法则。
由于miRNA在急性白血病中的功能相当复杂,目前领域的研究还处于不断探索的过程中,加之编者所涉及领域有限,在本书的编撰过程中难免有不妥和疏漏之处,恳请读者提出宝贵意见,以利于不断修改和完善。
本书的编撰和出版工作得到了中山大学陈月琴教授、海南大学李东栋教授和中国科学技术大学出版社的大力支持和无私帮助,在此作者表示由衷的感谢。
郑育声
2015年3月
前言
第1章 白血病
1.1 白血病简介
1.2 白血病的类型
1.3 白血病的流行病学及存在问题
第2章 miRNA的研究
2.1 miRNA的发现
2.2 miRNA的生物起源
2.3 miRNA作用机制
2.4 miRNA特性
第3章 研究miRNA表达谱的方法
3.1 寻找miRNA的方法
3.2 寻找miRNA靶基因的方法
第4章 miRNA调控参与B-ALL发生
4.1 ALL相关的microRNA的挖掘
4.2 m1R-155促进急性T淋巴细胞系(Jurkat)增殖和凋亡
4.3 m1R-509调控RAB5C抑制人前-B急性淋巴细胞性白血病
4.4 m1R-142-3p通过糖皮质激素受体一a和cAMP/PKA通路在T-ALL中发挥致癌作用
4.5 miR-125b-l调控参与ALL发生
第5章 nuRNA调控参与AML发生
5.1 miR-100参与AML细胞的分化和增殖
5.2 m1R-181b在急性髓性白血病多药耐药中的作用机制
5.3 m1R-29b/AFlq/CD44作用轴调控急性髓性白血病多药耐药性的机制研究
5.4 肿瘤抑制因子m1R-34a靶向PD-L1在急性髓性白血病细胞中发挥潜在的免疫治疗作用
5.5 miR-17参与调控核心结合因子(CBF)急性髓细胞性白血病的RUNXl-miRNA机制
5.6 miRNA在白血病治疗中的潜在价值
附录1 缩略词表(一)
附录2 缩略词表(二)
附录3 常用试剂配方
附录4 研究材料和实验方法
F4.1 研究材料
F4.2 实验方法
F4.3 使用的数据库和软件
参考文献