本套丛书内容涵盖各科疾病药物临床试验各个阶段所承担的任务，着重介绍如纳排标准、随机用药方法、疗效评价、安全性评价、研究终点以及数据处理等临床试验的关键点。并在介绍中设有案例，提供点评的内容，案例选取试验者以往的一些真实案例以及一些已报道的经典的国际多中心临床试验，使读者可以参照已完成的临床试验有更形象和深刻的认识。Ⅰ期临床研究因风险大，由专门的Ⅰ期临床研室开展相应设计、实施、监管和总结报告工作，因此单设一个分册。同时将涉及药物临床试验过程中的伦理学保护等内容单设一个分册，加深读者对药物临床试验伦理审查等工作的了解，注重对相关法规的认知。

众所周知，临床试验是药物研发和注册上市的至关重要环节；不积跬步，无以至千里。本书各章作者力图从多年实践和评价经验的角度，对临床研究多个关键环节的跬步进行成体系的梳理，提纲挈领，部分章节以类似标准操作规程的形式，面授所有从事疫苗临床试验相关工作的工业界、学术界和相关行业，包括注册申请人/申办方、试验研究者、合同研究机构；各级监管机构的管理者和技术评价人员；以及高等医药院校临床研究相关专业的学生，务求读者在未来的临床试验实施中能驾轻就熟。

疫苗是人类已知的预防和控制传染性疾病的最有效手段?作为一种特殊的药品，疫苗安全关乎公众健康和国家安全，具有重大战略意义。
自２０ 世纪８０ 年代初，我国从乙型肝炎疫苗评价开始探索采用药物研发的通用模式进行临床研究，经过４０ 多年已逐步发展和总结出一套符合国际准则，同时兼具中国特色的疫苗临床研究评价体系。 近１０ 余年，包括新型冠状病毒疫苗在内，我国多个创新疫苗的临床试验结果在新英格兰医学杂志柳叶刀杂志陆续发表。 特别是，我国疫苗监管体系通过了ＷＨＯ 评估以及多个疫苗品种达到资格预审，标志着我国疫苗评价体系与监管体系获得了国际社会的认可。
众所周知，临床试验是药物研发和注册上市的至关重要环节?不积跬步，无以至千里。 本书各章作者力图从多年实践和评价经验的角度，对临床研究多个关键环节的跬步进行成体系的梳理，提纲挈领，部分章节以类似标准操作规程的形式，面向所有从事疫苗临床试验相关工作的工业界、学术界和相关行业的人员，包括注册申请人/ 申办者、试验研究者、合同研究机构?各级监管机构的管理者和技术评价人员?以及高等医药院校临床研究相关专业的学生，务求读者在未来的临床试验实施中能驾轻就熟。
本书共分十五章。 第一章介绍了国内外疫苗临床试验的发展历史，以及疫苗临床试验的概要。 第二章介绍国内外疫苗临床试验监管体系的建立。 第三章至第六章介绍我国疫苗临床试验的主体，包括伦理委员会及独立第三方机构。 第七章至第十三章则按照实际操作流程，详细介绍了疫苗临床试验的全过程，包括设计、方案撰写、实施与管理、数据分析、结果报告、质量控制与质量保证，以及注册现场核查。 第十四章介绍了上市后疫苗评价的一些原则与方法，包括经济学分析。 第十五章简要介绍了世界卫生组织对疫苗资格预审的技术要求与评价。
尽管各位来自临床研究前沿一线的作者充分发挥了各自的专业特长和智慧，努力从技术层面将本领域的研究成果和经验呈现给读者，但随着近年审评审批制度的深入改革，近两年法律、法规和标准规范频繁更新，特别是２０１９ 年首部疫苗管理法和修订的药品管理法出台，本书的章节框架与细节等仍然难免存有疏漏和不足。 此外，国内外相关配套法规和技术指南亦在不断出台落地中，敬请读者理解、指正并提出宝贵建议，以帮助我们编写组后续进一步修订和完善。
在本书的编写过程中，非常荣幸得到了桑国卫院士和赵铠院士的指导并在百忙之中为本书作序，谨代表全体编者深表谢意!本书凝聚着全体编者的智慧和心血，除此之外还要感谢中共中央党校(国家行政学院)多年从事药品政策研究的胡颖廉教授，疾病流行病学与预防控制专家罗凤基主任，以及药品质量控制与检定专家李凤祥主任，对本书提出的建议，以及在审阅校对中的贡献，在此一并表示衷心感谢!
杨　焕
２０２２ 年３ 月

第一主编：医学博士、医学研究员,SFDA药品审评中心审评五部十室临床专业审评员,负责消化适应证化药、治疗性生物制品和预防性生物制品(疫苗)的临床技术审评工作。
第二主编：主要从事病毒性肝炎的防治和疫苗临床研究，参与国家七五、八五、九五和十五科技攻关项目的《乙肝血源疫苗免疫持久性和预防效果研究》、《规范化甲肝减毒活疫苗免疫效果研究》等和国际项目《中国隆安县乙型肝炎疫苗免疫模式研究》，并主持10余项疫苗临床研究课题。

第一章　 疫苗临床试验的发展历史/ １
　 第一节　 国外疫苗临床试验发展历程/ １
　 　 一、 随机对照双盲临床试验原则的发展历程 / １
　 　 二、 疫苗临床试验发展历程 / ４
　 第二节　 国内疫苗临床试验发展历程/ ８
第二章　 疫苗临床试验监管体系的建立 / １５
　 第一节　 美国与中国疫苗监管历史 / １５
　 　 一、 美国疫苗监管体系形成与发展 / １５
　 　 二、 中国疫苗监管体系形成与发展 / １８
　 第二节　 我国现行疫苗临床试验监管制度 / ２４
　 　 一、 临床研究前的准备 / ２４
　 　 二、 临床试验期间的监管 / ２６
　 　 三、 上市注册申请的临床资料要求 / ２７
　 　 四、 上市后临床研究的监管 / ２８
　 　 五、 疑似预防接种异常反应和报告 / ２９
　 　 六、 药物研发与技术审评沟通交流制度 / ３０
　 　 七、 加快注册的审评审批程序 / ３１
　 　 八、 临床试验数据核查 / ３３
　 第三节　 疫苗监管体系的挑战和展望 / ３４
　 　 一、 临床试验数据的多元化运用 / ３４
　 　 二、 国际多区域临床试验的实施 / ３５
　 　 三、 实施新版 ＧＣＰ 强化临床试验质量管理 / ３６
　 　 四、 加强疫苗全生命周期管理与药物警戒 / ３７
　 　 五、 全面加强疫苗监管能力建设 / ３８
第三章　 疫苗临床试验的实施主体 / ４５
　 第一节　 申办方 / ４６
　 　 一、 申办方的职责 / ４６
　 　 二、 申办方的工作流程 / ４７
　 第二节　 疫苗临床试验负责机构 / ４８
　 　 一、 疫苗临床试验负责机构的职责与条件 / ４９
　 　 二、 疫苗临床试验负责机构的组织管理 / ５０
　 　 三、 疫苗临床试验负责机构的设施与设备 / ５４
　 　 四、 疫苗临床试验负责机构的质量保证体系 / ５４
　 　 五、 疫苗临床试验负责机构各工作环节的操作要求 / ５６
　 　 六、 多中心临床试验 / ６０
　 第三节　 疫苗临床试验现场 / ６１
　 　 一、 疫苗临床试验现场应具备的条件 / ６１
　 　 二、 疫苗临床试验现场的组织管理 / ６２
　 　 三、 疫苗临床试验现场功能区划分及硬件配置 / ６４
　 　 四、 疫苗临床试验现场的质量管理体系 / ６６
　 　 五、 疫苗临床试验现场各工作环节的操作要求 / ６６
　 第四节　 研究者 / ７２
　 　 一、 主要研究者的资质和职责 / ７３
　 　 二、 项目协调员的资质和职责 / ７４
　 　 三、 试验现场研究者的资质和职责 / ７６
　 第五节　 疫苗临床试验机构的管理 / ７８
　 　 一、 国家相关法规与监管机构 / ７８
　 　 二、 疫苗临床试验机构备案的准备工作 / ７９
　 　 三、 疫苗临床试验机构的运行管理 / ７９
　 　 四、 疫苗临床试验机构的监督检查 / ８０
第四章　 伦理委员会 / ８２
　 第一节　 伦理委员会的定义与作用 / ８２
　 第二节　 伦理委员会的构建 / ８２
　 　 一、 伦理委员会的组织与管理 / ８２
　 　 二、 伦理委员会的职责 / ８３
　 第三节　 伦理委员会的审查 / ８４
　 　 一、 伦理审查的申请与受理 / ８４
　 　 二、 伦理审查的方式 / ８４
　 　 三、 伦理审查的原则与主要内容 / ８６
　 　 四、 伦理审查的决定与送达 / ８８
　 　 五、 伦理审查后的跟踪审查 / ８９
　 第四节　 伦理审查文件的管理 / ９０
第五章　 合同研究组织 / ９２
　 第一节　 合同研究组织简介 / ９２
　 　 一、 发展历程 / ９２
　 　 二、 服务内容 / ９３
　 　 三、 国内合同研究组织行业发展现状 / ９５
　 第二节　 合同研究组织的管理 / ９５
　 　 一、 合同研究组织的资质 / ９５
　 　 二、 监查员的资质和职责 / ９６
　 　 三、 稽查员的资质和职责 / ９７
　 第三节　 合同研究组织提供监查服务 / ９８
　 　 一、 临床试验准备阶段 / ９８
　 　 二、 临床试验运行阶段 / １００
　 　 三、 临床试验结束阶段 / １０２
　 　 四、 质量管理体系及运行 / １０２
　 第四节　 合同研究组织提供稽查服务/ １０３
　 　 一、 稽查计划 / １０３
　 　 二、 稽查内容 / １０４
　 　 三、 稽查程序 / １０５
　 　 四、 稽查报告 / １０６
　 第五节　 临床试验现场管理组织和临床研究协调员/ １０６
　 　 一、 临床试验现场管理组织简介 / １０６
　 　 二、 临床研究协调员的资质和职责 / １０７
　 　 三、 临床研究协调员在临床试验中的工作 / １０８
　 　 四、 对临床研究协调员的监督管理 / １０８
第六章　 实验室检测与管理/ １１０
　 第一节　 中心实验室/ １１０
　 　 一、 中心实验室的定义 / １１０
　 　 二、 中心实验室的资质 / １１０
　 　 三、 中心实验室设施 / １１２
　 　 四、 仪器与材料 / １１３
　 　 五、 合同管理 / １１５
　 　 六、 标准操作规程等体系文件 / １１５
　 　 七、 临床试验实验室检测工作的实施 / １１６
　 　 八、 数据管理 / １１８
　 　 九、 档案 / １１９
　 　 十、 质量保障 / １２０
　 　 十一、 生物安全 / １２３
　 第二节　 试验现场实验室/ １２５
　 　 一、 试验现场实验室的定义 / １２５
　 　 二、 试验现场实验室的资质 / １２５
　 　 三、 试验现场实验室准入条件 / １２６
　 　 四、 试验现场实验室运行流程 / １２７
　 　 五、 试验现场实验室质量保证体系 / １２８
　 第三节　 生物样本的管理/ １３０
　 　 一、 生物样本的采集及处理 / １３０
　 　 二、 生物样本的储存 / １３４
　 　 三、 生物样本的运输 / １３６
　 　 四、 生物样本的冷链管理 / １３６
第七章　 疫苗临床试验的设计/ １３８
　 第一节　 概述/ １３８
　 第二节　 疫苗临床试验的总体考虑/ １３８
　 　 一、 临床研发总体规划 / １３８
　 　 二、 探索性试验 / １３９
　 　 三、 确证性试验 / １３９
　 第三节　 疫苗临床试验的分期和设计要点/ １３９
　 　 一、 疫苗临床试验的分期 / １３９
　 　 二、 各期疫苗临床试验的设计要点 / １４０
　 第四节　 疫苗临床试验的设计类型/ １４３
　 　 一、 基本类型 / １４３
　 　 二、 比较的类型 / １４４
　 　 三、 观察性队列研究 / １４５
　 　 四、 病例对照研究 / １４５
　 　 五、 流行病学调查 / １４５
　 　 六、 多中心试验 / １４６
　 　 七、 桥接试验 / １４６
　 第五节　 疫苗临床试验的随机化与盲法/ １４７
　 　 一、 随机化 / １４７
　 　 二、 盲法 / １４８
　 第六节　 疫苗临床试验目标人群的选择/ １４９
　 　 一、 选择要点 / １４９
　 　 二、 入选和排除标准 / １４９
　 第七节　 疫苗临床试验对照的选择/ １４９
　 　 一、 选择要点 / １４９
　 　 二、 阳性对照的选择 / １５０
　 　 三、 阴性对照的选择 / １５０
　 第八节　 疫苗临床试验的研究终点/ １５１
　 　 一、 概述 / １５１
　 　 二、 主要终点 / １５１
　 　 三、 次要终点 / １５１
　 　 四、 复合终点 / １５２
　 　 五、 替代终点 / １５２
　 第九节　 疫苗临床试验评价/ １５３
　 　 一、 安全性评价 / １５３
　 　 二、 免疫原性评价 / １５６
　 　 三、 疫苗效力评价 / １５９
　 　 四、 疫苗群体保护效果评价 / １６３
第八章　 疫苗临床试验方案的撰写/ １６５
　 第一节　 临床试验方案的撰写要求/ １６５
　 　 一、 ＳＰＩＲＩＴ 临床试验方案撰写标准/ １６７
　 　 二、 ＳＰＩＲＩＴ 与临床试验指南的关联/ １６８
　 　 三、 ＳＰＩＲＩＴ 临床试验标准方案条目/ １６８
　 第二节　 试验方案的基本信息/ １７３
　 　 一、 试验方案首页及修订页 / １７３
　 　 二、 签字页及主要研究者声明 / １７４
　 　 三、 试验方案摘要 / １７５
　 　 四、 英文缩写表及相关术语表 / １７６
　 　 五、 目录 / １７７
　 第三节　 研究背景/ １７７
　 　 一、 绪论 / １７８
　 　 二、 前期研究资料的小结 / １７８
　 第四节　 研究目的/ １７８
　 第五节　 临床试验设计/ １７９
　 　 一、 研究终点 / １７９
　 　 二、 地点时间及实施 / １８０